Aktivierung mesenchymaler Zellen durch FHL2-vermittelte Signaltransduktion bei intestinaler Reparatur

在一次创伤之后，通过额外的信号传输，从Wundrand开始一次激活和协调迁移。我们有一条新的信号通路，即1-磷酸鞘氨醇与Rho-GTP酶激活的膜结合，以及由Zellkern中的局灶性粘连引起的LIM-Domänenproteine FHL 2和FHL 3的融合。在第一个故事中，我们知道，FHL-vermittelte Signaltransduktion sowohl bei der Wundheilung der Haut als auch bei Reparaturprozessen am Darm eine entscheidende Rolle spielen。在研究创伤后信号转导机制的过程中，我们通过cDNA- Array杂交技术鉴定靶基因，探讨了FHL-1在正常创伤后组织和病理修复中的信号转导活性。

Nach Ablauf eines intestinalen Traumas kommt es, gesteuert durch extrazellulär getriggerte Signaltransduktionswege, zu einer Aktivierung und koordinierten Migration mesenchymaler Zellen aus dem Wundrand. Wir haben einen neuen Signalweg charakterisiert, in dem es nach Bindung von Sphingosin-1-Phosphat an Membranrezeptoren zu einer Aktivierung von Rho- GTPasen und einer nachfolgenden Umlagerung der LIM-Domänenproteine FHL2 und FHL3 aus focal adhesions in den Zellkern kommt. In der ersten Antragsperiode konnten wir zeigen, dass FHL-vermittelte Signaltransduktion sowohl bei der Wundheilung der Haut als auch bei Reparaturprozessen am Darm eine entscheidende Rolle spielen. In der Verlängerungsperiode wollen wir den Mechanismus der Signaltransduktion bei der intestinalen Wundheilung aufklären, die durch vergleichende cDNA- Array Hybridisierung identifizierten Targetgene hinsichtlich ihrer transkriptionellen Regulation untersuchen und anhand humaner Gewebeproben die Aktivierung des FHL-vermittelten Signaltransduktionsweges bei der normalen posttraumatischen Wundheilung und bei pathologisch veränderten Reparaturmechanismen untersuchen.