Steuerung von Teilen und Differenzierung mesenchymaler Stammzellen durch Kooperation regioselektiv-derivatisierter Polysaccharide mit Wachstumsfaktoren

通过区域选择性衍生多糖与生长因子的配合控制间充质干细胞的分裂和分化

• 批准号: 35654338
• 负责人: Professor Dr. Steffen Fischer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pflanzen- und Holzchemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/35654338?language=en
• 关键词: Steuerung; von; Teilen; und; Differenzierung

Die Verwendung synthetischer Analoga von Glykosaminoglykanen (GAG) in Verbindung mit verschiedenen Wachstumsfaktoren stellt einen vielversprechenden Ansatz zur Reparatur und Erneuerung von Geweben und Organen im Bereich des Tissue Engineerings dar. Die Absicht der geplanten Arbeiten besteht in der gezielten Synthese von Derivaten der Cellulose und des Chitosan, welche die Aktivität von Wachstumsfaktoren mit mitogener, osteogener und chondrogener Aktivität verstärken und somit das Wachstum und die Differenzierung von Stammzellen kontrollieren. Dabei sollen einerseits neue Wege der Synthese zur regioselektiven (Misch)-Funktionalisierung von Polysacchariden mit Sulfat- und Karboxylatgruppen beschritten werden und andererseits deren Molekulargewicht gezielt eingestellt werden. Zusätzlich soll die Mobilität der eingebauten funktionellen Gruppen durch unterschiedliche Länge von Alkylketten beeinflusst werden. Ausgewählte Derivate werden auf ihre Bioaktivität untersucht, wobei einerseits die Wechselwirkungen mit den Wachstumsfaktoren bezüglich Bindungsaffinitäten und die Erhöhung ihrer proteolytischen Stabilität genauer bestimmt werden. Andererseits soll durch die Untersuchung der Wechselwirkung von Derivaten, Wachstumsfaktoren und deren zellulären Rezeptoren mit verschiedenen zellbiologischen Methoden ein genaueres Verständnis des Wirkmechanismus synthetischer GAG-Analoga erhalten werden. Die Ergebnisse des geplanten Vorhabens werden nicht nur zu einem besseren Verständnis der Wirkungsweise synthetischer GAG beitragen, sondern können auch neue Möglichkeiten für die therapeutische Nutzung im Bereich der regenerativen Medizin eröffnen.

糖胺聚糖（GAG）合成类似物在组织工程领域的修复和修复中具有广泛的应用前景。种植园工人的Absicht最好是从纤维素和壳聚糖衍生物中合成，以及从具有促分裂剂、成骨剂和软骨剂的Wachstumsfaktoren中获得活性，并从Stammzellen控制中获得Wachstum和Differenzierung。因此，本文提出了一种新的区域选择性（混合）合成方法--硫酸盐和羧化多糖的功能化韦尔登，并将其与分子量大的合成韦尔登结合起来。Zusätzlich soll die Mobilität der eingebauten funktionellen Gruppen durch unterschedliche Länge von Alkylketten beeinflusst韦尔登. Ausgewählte Derivate韦尔登可增强其生物活性，可通过Wachstumsfaktoren结合初始化和蛋白水解稳定性的测定来增强免疫选择性，一般韦尔登的稳定性。因此，通过对Wechselenkung von Derivaten、Wachstumsfaktoren和deren zellulären Rezeptoren的研究，采用了一种通用的合成GAG-类似物韦尔登的机制。Die Ergebnisse des geplanten Vorhabens韦尔登nicht努尔zu einem besseren Verständnis der Wirkungsweise synthetischer GAG beitragen，sondern können auch neue Möglichkeiten für die therapeutische Nutzung im Bereich der regenerativen Medizin eröffnen.

项目成果

Mitogenic activity of sulfated chitosan and cellulose derivatives is related to protection of FGF-2 from proteolytic cleavage.

• DOI: 10.1002/mabi.201100518
• 发表时间: 2012-06
• 期刊: Macromolecular bioscience
• 影响因子: 4.6
• 作者: Annett Weltrowski;Marie-Luise da Silva Almeida;D. Peschel;Kai Zhang;S. Fischer;T. Groth