Zellspezifische Gen-Delegation in Mäusen: Bedeutung des Gefäßendothels bei der Blutdruck- und Blutvolumen-Regulation durch das atriale natriuretische Peptid (ANP)

小鼠细胞特异性基因代表：血管内皮在心房钠尿肽（ANP）调节血压和血容量中的重要性

• 批准号: 5399655
• 负责人: Professorin Dr. Michaela Kuhn
• 金额: --
• 依托单位: Physiologisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5399655?language=en
• 关键词: Zellspezifische; Gen; Delegation; usen; Bedeutung

Das atriale natriuretische Peptid (ANP) hat eine wichtige endokrine Funktion bei der Blutdruck- und Blutvolumen-Homeostase. Der spezifische Rezeptor, die Guanylyl Cyklase A (GC-A), wird in verschiedenen Gewebezellen exprimiert und vermittelt multiple Effekte: in der Niere (Diurese/Natriurese, verminderte Renin-Bildung), Nebenniere (Aldosteron-Hemmung), dem Nervensystem (Hemmung des Sympathikustonus) und dem vaskulären System (Vasodilatation, gesteigerte Endothel-Permeabilität). Deletion der Gene für ANP oder GC-A führt in Mäusen zu drastischer arterieller Hypertonie, Beobachtungen, welche die wichtigen Funktionen dieses Systems in der Herz-Kreislauf-Homeostase belegen. In diesen Modellen einer globalen Gen-Deletion ist es aber unmöglich, zu differenzieren, welche der multiplen endokrinen Effekte von ANP an der Blutdruckregulation beteiligt sind. Fragestellung: Das Gefäßendothel exprimiert in hoher Dichte GC-A - Rezeptoren. ANP moduliert darüber die Freisetzung lokaler Modulatoren des Vasotonus und die Gefäßpermeabilität. Es ist denkbar, dass diese endothelialen Effekte entscheidend für die Blutdruck- und Blutvolumen-Regulation durch ANP sind. Um dieser Hypothese nachzugehen, wollen wir in dem beantragten Projekt die systemischen kardiovaskulären Konsequenzen einer gefäßspezifischen Deletion des GC-A-Gens im Mäusen charakterisieren. Dazu sind Untersuchungen an Mäusen mit selektiver Deletion der GC-A in glatten Gefäßmuskelzellen geplant (SMC GC-A KO, kürzlich generiert). Weiterhin wollen wir in dem vorliegenden Antrag ein neues monogenetisches Maus-Modell mit einer selektiven Deletion dieses Rezeptors im Gefäßendothel (EC GC-A KO) generieren.

心房利钠肽（ANP）在血吸虫和血容量平衡酶中具有重要的内分泌功能。这一特殊的受体鸟苷酸环化酶A（GC-A）可用于检测多种血管内皮细胞的活性和多种效应：在Niere（Diurese/Natriurese，verminderte Renin-Bildung）、Nebenniere（Aldosteron-Hemmung）、神经系统（Hemmung des Sympathikustonus）和血管系统（Vasodilatation，gesteigerte Endothel-Permeability）中。ANP或GC-A基因的缺失可导致严重的动脉高血压，从而影响Herz-Kreislauf-Homeostase的功能。在这个全球性的基因缺失模型中，不同的是，多重内分泌效应对ANP和血吸虫调节的影响是不同的。碎片：Das Gefäßendothel exploited in hoher Dichte GC-A - Rezeptoren. ANP可调节血管张力和血管通透性的自由调节。这是显而易见的，这种内皮细胞对ANP引起的血容量和血容量调节的影响。在这个假设之后，我们将在该项目中对心血管系统进行一次特别的删除。Dazu sind Untersuchungen an Mäusen mit selektiver Deletion der GC-A in glatten Gefäßmuskelzellen geplant（SMC GC-A KO，kürzlich generiert）. Weiterhin wirlen wir in dem vorliegenden Antrag ein neues monogenetisches Maus-Modell mit einer selektiven Deletion dieses Rezeptors im Gefäßendothel（EC GC-A KO）generieren.