Zellspezifische Gen-Delegation in Mäusen: Bedeutung des Gefäßendothels bei der Blutdruck- und Blutvolumen-Regulation durch das atriale natriuretische Peptid (ANP)

小鼠细胞特异性基因代表：血管内皮在心房钠尿肽（ANP）调节血压和血容量中的重要性

• 批准号: 5399655
• 负责人: Professorin Dr. Michaela Kuhn
• 金额: --
• 依托单位: Physiologisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5399655?language=en
• 关键词: Zellspezifische; Gen; Delegation; usen; Bedeutung

Das atriale natriuretische Peptid (ANP) hat eine wichtige endokrine Funktion bei der Blutdruck- und Blutvolumen-Homeostase. Der spezifische Rezeptor, die Guanylyl Cyklase A (GC-A), wird in verschiedenen Gewebezellen exprimiert und vermittelt multiple Effekte: in der Niere (Diurese/Natriurese, verminderte Renin-Bildung), Nebenniere (Aldosteron-Hemmung), dem Nervensystem (Hemmung des Sympathikustonus) und dem vaskulären System (Vasodilatation, gesteigerte Endothel-Permeabilität). Deletion der Gene für ANP oder GC-A führt in Mäusen zu drastischer arterieller Hypertonie, Beobachtungen, welche die wichtigen Funktionen dieses Systems in der Herz-Kreislauf-Homeostase belegen. In diesen Modellen einer globalen Gen-Deletion ist es aber unmöglich, zu differenzieren, welche der multiplen endokrinen Effekte von ANP an der Blutdruckregulation beteiligt sind. Fragestellung: Das Gefäßendothel exprimiert in hoher Dichte GC-A - Rezeptoren. ANP moduliert darüber die Freisetzung lokaler Modulatoren des Vasotonus und die Gefäßpermeabilität. Es ist denkbar, dass diese endothelialen Effekte entscheidend für die Blutdruck- und Blutvolumen-Regulation durch ANP sind. Um dieser Hypothese nachzugehen, wollen wir in dem beantragten Projekt die systemischen kardiovaskulären Konsequenzen einer gefäßspezifischen Deletion des GC-A-Gens im Mäusen charakterisieren. Dazu sind Untersuchungen an Mäusen mit selektiver Deletion der GC-A in glatten Gefäßmuskelzellen geplant (SMC GC-A KO, kürzlich generiert). Weiterhin wollen wir in dem vorliegenden Antrag ein neues monogenetisches Maus-Modell mit einer selektiven Deletion dieses Rezeptors im Gefäßendothel (EC GC-A KO) generieren.

心房尿钠肽 (ANP) 具有内分泌功能，具有 Blutdruck 和 Blutvolumen 稳态酶功能。特殊的受体，鸟苷酸环化酶 A (GC-A)，在 verschiedenen Gewebezellen exprimiert 和 vermittelt 多种效果中起作用：在 der Niere（利尿/Natriurese，verminderte Renin-Bildung），Nebenniere（醛固酮-Hemmung），神经系统（Hemmung des Sympathikustonus) und dem vaskulären System (血管舒张，gesteigerte Endothel-Permeabilität)。删除 ANP 或 GC-A 基因在 Mäusen zu drastischer arterieller Hypertonie、Beobachtungen、welche die wichtigen Funktionen dieses Systems in der Herz-Kreislauf-Homeostase belegen 中。在全球基因删除模型中，ANP 和 Blutdruckregulation 的多重内分泌效应是不同的。 Fragestellung：Das Gefäßendothel exprimiert in hoher Dichte GC-A - Rezeptoren。 ANP 调节器可调节血管张力和通透性。 Es ist denkbar, dass diese endothalialen Effekte entscheidend für die Blutdruck- und Blutvolumen-Regulation durch ANP sind.嗯，假设是这样，在 GC-A-Gens 的系统性项目中，我们将删除其特征中的 GC-A-Gens。 Dazu sind Untersuchungen an Mäusen mit selektiver Deletion der GC-A in glatten Gefäßmuskelzellen geplant (SMC GC-A KO, kürzlichgeneriert)。 Weiterhin wollen wir dem vorliegenden Antrag ein neues monogenetisches Mous-Modell mit einer selektiven Deletiondieses Im Gefäßendothel (EC GC-A KO)generieren。