Zellspezifische Gen-Delegation in Mäusen: Bedeutung des Gefäßendothels bei der Blutdruck- und Blutvolumen-Regulation durch das atriale natriuretische Peptid (ANP)
小鼠细胞特异性基因代表:血管内皮在心房钠尿肽(ANP)调节血压和血容量中的重要性
基本信息
- 批准号:5399655
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2003
- 资助国家:德国
- 起止时间:2002-12-31 至 2006-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Das atriale natriuretische Peptid (ANP) hat eine wichtige endokrine Funktion bei der Blutdruck- und Blutvolumen-Homeostase. Der spezifische Rezeptor, die Guanylyl Cyklase A (GC-A), wird in verschiedenen Gewebezellen exprimiert und vermittelt multiple Effekte: in der Niere (Diurese/Natriurese, verminderte Renin-Bildung), Nebenniere (Aldosteron-Hemmung), dem Nervensystem (Hemmung des Sympathikustonus) und dem vaskulären System (Vasodilatation, gesteigerte Endothel-Permeabilität). Deletion der Gene für ANP oder GC-A führt in Mäusen zu drastischer arterieller Hypertonie, Beobachtungen, welche die wichtigen Funktionen dieses Systems in der Herz-Kreislauf-Homeostase belegen. In diesen Modellen einer globalen Gen-Deletion ist es aber unmöglich, zu differenzieren, welche der multiplen endokrinen Effekte von ANP an der Blutdruckregulation beteiligt sind. Fragestellung: Das Gefäßendothel exprimiert in hoher Dichte GC-A - Rezeptoren. ANP moduliert darüber die Freisetzung lokaler Modulatoren des Vasotonus und die Gefäßpermeabilität. Es ist denkbar, dass diese endothelialen Effekte entscheidend für die Blutdruck- und Blutvolumen-Regulation durch ANP sind. Um dieser Hypothese nachzugehen, wollen wir in dem beantragten Projekt die systemischen kardiovaskulären Konsequenzen einer gefäßspezifischen Deletion des GC-A-Gens im Mäusen charakterisieren. Dazu sind Untersuchungen an Mäusen mit selektiver Deletion der GC-A in glatten Gefäßmuskelzellen geplant (SMC GC-A KO, kürzlich generiert). Weiterhin wollen wir in dem vorliegenden Antrag ein neues monogenetisches Maus-Modell mit einer selektiven Deletion dieses Rezeptors im Gefäßendothel (EC GC-A KO) generieren.
心房利钠肽(ANP)在血吸虫和血容量平衡酶中具有重要的内分泌功能。这一特殊的受体鸟苷酸环化酶A(GC-A)可用于检测多种血管内皮细胞的活性和多种效应:在Niere(Diurese/Natriurese,verminderte Renin-Bildung)、Nebenniere(Aldosteron-Hemmung)、神经系统(Hemmung des Sympathikustonus)和血管系统(Vasodilatation,gesteigerte Endothel-Permeability)中。ANP或GC-A基因的缺失可导致严重的动脉高血压,从而影响Herz-Kreislauf-Homeostase的功能。在这个全球性的基因缺失模型中,不同的是,多重内分泌效应对ANP和血吸虫调节的影响是不同的。碎片:Das Gefäßendothel exploited in hoher Dichte GC-A - Rezeptoren. ANP可调节血管张力和血管通透性的自由调节。这是显而易见的,这种内皮细胞对ANP引起的血容量和血容量调节的影响。在这个假设之后,我们将在该项目中对心血管系统进行一次特别的删除。Dazu sind Untersuchungen an Mäusen mit selektiver Deletion der GC-A in glatten Gefäßmuskelzellen geplant(SMC GC-A KO,kürzlich generiert). Weiterhin wirlen wir in dem vorliegenden Antrag ein neues monogenetisches Maus-Modell mit einer selektiven Deletion dieses Rezeptors im Gefäßendothel(EC GC-A KO)generieren.
项目成果
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