Zellspezifische Gen-Delegation in Mäusen: Bedeutung des Gefäßendothels bei der Blutdruck- und Blutvolumen-Regulation durch das atriale natriuretische Peptid (ANP)

心房利钠肽(ANP)具有内分泌功能和同源同源酶。Der Spezifische Rezeptor，De Ganylyl Cyclase A(GC-A)，Wird in verschiedenen Gewebezellen exmiert and Vermittelt Multiple Effekte：in der Niere(diurese/Natriurese，Verminderte Renin-Bildung)，Nebenniere(Aldosteron-hemmung)，DEM Nervensystem(Hemmung Des Sympathikustonus)和Dem Vaskulären system(血管扩张，Gesteigerte Endothel-Permeablität)。Gc-A中的基因für和führt在Mäusen zu drastischer haieller Hypertonie，Beobachtongen，well che die wichtigen Funktionen Dieses Systems in der Herz-Kreislauf-Homeostase Belegen中的缺失。在Diesen Modelen einer Global Alen Gen-Delete ist is aber UNMöglich，zu Difference enzieren，Win Endokingen Effeken Effekte von ANP and der BlutdruckReguling by the Unmöglich，zu Differenzieren With endokrinen Effekte von ANP and der BlutdruckReguling der BlutdruckReguling in the Unmöglich，zu Differenzieren，With Endokrinen Effekte von ANP and der BlutdruckReguling by the IGT Sind.(在全球范围内，不同的基因删除列表中，不同的子代将在两个节点之间进行倍增。Frasterellung：在Hoher Dichte GC-A-Rezeptoren中的Das GefäúEndothel exmiert。在ANP Sind期间，Farüber die Freisetzung lokaler modulatoren des Vasotonus and die Gefäber perperitiität.es ist denkbar，dass diese Enffelialen Effekalen entscheidend für die Blutdruck-and Blutvolumen-Regulatoren des Vasotonus and die Gef Patibilität.es ist denkbar，dass diese Enffelelalen Effekalen entscheidend für die Blutdruck-and Blutvolumen-Regulatoren des Vasotonus and die Gefäbe perperatibilität.es ist denkbar，dass diese nethelialen Effekelalen Effeke在这项计划的基础上，我们将删除GC-A-genes in Mäusen charakterisieren。Dazu sind Untersuhungen an Mäusen MIT在Glatten Gefäbie Muskelzellen geants(SMC GC-A KO，kürzlich geniert)中选择GC-A的缺失。Weiterhin wollen Wire in DEM volliegenden Antrag ein Neues Monenetisches Maus-modell MIT Einer Selective DEM Volliegenden Antrag ein Neues Mongentisches Maus-MODELL MIT Einer SELECTING DEM VIZEEP RESERTERS im GefäúEndothel(EC GC-A KO)Generieren.

Das atriale natriuretische Peptid (ANP) hat eine wichtige endokrine Funktion bei der Blutdruck- und Blutvolumen-Homeostase. Der spezifische Rezeptor, die Guanylyl Cyklase A (GC-A), wird in verschiedenen Gewebezellen exprimiert und vermittelt multiple Effekte: in der Niere (Diurese/Natriurese, verminderte Renin-Bildung), Nebenniere (Aldosteron-Hemmung), dem Nervensystem (Hemmung des Sympathikustonus) und dem vaskulären System (Vasodilatation, gesteigerte Endothel-Permeabilität). Deletion der Gene für ANP oder GC-A führt in Mäusen zu drastischer arterieller Hypertonie, Beobachtungen, welche die wichtigen Funktionen dieses Systems in der Herz-Kreislauf-Homeostase belegen. In diesen Modellen einer globalen Gen-Deletion ist es aber unmöglich, zu differenzieren, welche der multiplen endokrinen Effekte von ANP an der Blutdruckregulation beteiligt sind. Fragestellung: Das Gefäßendothel exprimiert in hoher Dichte GC-A - Rezeptoren. ANP moduliert darüber die Freisetzung lokaler Modulatoren des Vasotonus und die Gefäßpermeabilität. Es ist denkbar, dass diese endothelialen Effekte entscheidend für die Blutdruck- und Blutvolumen-Regulation durch ANP sind. Um dieser Hypothese nachzugehen, wollen wir in dem beantragten Projekt die systemischen kardiovaskulären Konsequenzen einer gefäßspezifischen Deletion des GC-A-Gens im Mäusen charakterisieren. Dazu sind Untersuchungen an Mäusen mit selektiver Deletion der GC-A in glatten Gefäßmuskelzellen geplant (SMC GC-A KO, kürzlich generiert). Weiterhin wollen wir in dem vorliegenden Antrag ein neues monogenetisches Maus-Modell mit einer selektiven Deletion dieses Rezeptors im Gefäßendothel (EC GC-A KO) generieren.