Lokale Bedeutung des atrialen natriuretischen Peptids (ANP) und seiner Rezeptor-Guanylyl Cyklase (GC-A) für die Regulation der kontraktilen und elektrophysiologischen Eigenschaften des Herzens
心房钠尿肽(ANP)及其受体鸟苷酸环化酶(GC-A)在调节心脏收缩和电生理特性中的局部重要性
基本信息
- 批准号:5426895
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2004
- 资助国家:德国
- 起止时间:2003-12-31 至 2006-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Das kardiale, atriale natriuretische Peptid (ANP) hat neben den endokrinen Blutdruck- und Blutvolumen-regulierenden Effekten auch lokale Effekte auf Zellwachstum im Herzen und Herzkontraktilität. Bei Herzhypertrophie/Herzinsuffizienz ist die Bildung und Sekretion von ANP um ein Vielfaches erhöht, aber die endokrinen und auch die kardialen Effekte sind deutlich abgeschwächt. Eigene tierexperimentelle Beobachtungen an Mäusen mit globaler, systemischer Deletion des ANP-Rezeptors lassen vermuten, dass der Verlust der "protektiven" Wirkungen von ANP zu der Pathogenese und Progression und auch zu den Komplikationen dieser Erkrankungen (z.B. Rhythmusstörungen, diastolische Dysfunktion) beiträgt. In dem vorliegenden Projekt wollen wir ein neues Maus-Modell mit konditioneller, zellspezifischer Deletion des ANP-Rezeptors in den Kardiomyozyten nutzen, um die molekularen, funktionellen und elektrophysiologischen Konsequenzen einer Hemmung der lokalen, auto/parakrinen kardialen ANP - Effekte zu charakterisieren. Insgesamt soll das Projekt zu einem besseren Verständnis der pathophysiologischen Mechanismen von Herzinsuffizienz und Arrhythmien beitragen. Es kann weiterhin neue therapeutisch relevante Erkenntnisse zu der Pharmakodynamik und insbesondere zu den kardialen Effekten der in der Behandlung der akuten Herzinsuffizienz mit großem klinischen Benefit eingesetzten synthetischen natriuretischen Peptide ANP und BNP liefern.
心内膜、心房钠尿肽(ANP)是一种新的营养物质,它的主要作用是使这些物质的质量得到改善。这些肥厚的物质和物质的来源是什么?一个MIT全球的实验,系统的缺失和系统的缺失-受体的Lassen vermuten,dass der verlust der“protektiven”Wirkungen von ANP zu der progenese and Progress and auch zu den Komplikationen dieser erkrankungen(Z.B.Rhythmusstörungen,Diastolische DysFunction)beiträgt.在DEM volliegenden Projekt wollen wirn ein Neues Maus-modell MIT Conditioneller,zellSpezifischer Des Anp-Rezeptors in den Kadimyozyten nutten,um die die molekularen,Funktionellen and Electric Physisiischen en Konequenzen einer hemmung der lokalen,Auto/Parakrinen Karial en ANP-Effekte zu charakterisieren.在病理生理学机制和心律失常的情况下,所有的病理性疾病都会发生。这是一种新的治疗方法,它与药物的合成、钠尿素钠的合成、钠尿肽和BNP的合成有关。
项目成果
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