CYP3A4 induction-associated dyslipidemia : a new risk factor for lifestyle disease

CYP3A4诱导相关的血脂异常：生活方式病的新危险因素

• 批准号: 22659028
• 负责人: YAMAZOE Yasushi
• 金额: $ 1.96万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659028/
• 关键词: CYP3A4; CYP3A11; コレステロール; オキシステロール; 脂質代謝; アデノウイルス; 転写調節; 核内受容体; 肝臓

In this study, we have obtained following findings : 1)the expressions of mouse Cyp3a11 and human CYP3A4 in hepatocytes are modulated by cellular cholesterol levels, 2)SREBP-2 activated by reduced cellular cholesterol levels down-regulates the expressions of CYP3A genes, 3)LXRα, which is activated by cholesterol metabolites oxysterols, transactivates the expression of CYP3A genes. Moreover, we demonstrated that the adenoviral overexpression of CYP3A4 changed the expression profile of genes associated with lipid metabolism in cultured mouse hepatocytes.

本研究发现：1）细胞内胆固醇水平可调控小鼠肝细胞Cyp 3a 11和人肝细胞CYP 3A 4的表达; 2）细胞内胆固醇水平降低可激活SREBP-2，下调CYP 3A基因的表达; 3）胆固醇代谢产物氧化固醇激活LXRα，反式激活CYP 3A基因的表达。此外，我们证明了在培养的小鼠肝细胞中，CYP 3A 4的腺病毒过表达改变了与脂质代谢相关的基因的表达谱。

项目成果

Dietary cholesterol-associated regulation of hepatic CYP3A gene expression

膳食胆固醇相关的肝脏 CYP3A 基因表达调节

• 发表时间: 2011
• 作者: 編永浩司;Md.Shnuarin;吉成浩一
• 通讯作者: 吉成浩一

ctivated sterol regulatory element-binding protein-2 suppresses hepatocyte nuclear factor-4-mediated Cyp3a11 expression in mouse liver

活化的甾醇调节元件结合蛋白2抑制小鼠肝脏中肝细胞核因子4介导的Cyp3a11表达

• 发表时间: 2010
• 作者: Shin-ichi Inoue;Kouichi Yoshinari;Yasushi Yamazoe
• 通讯作者: Yasushi Yamazoe

核内受容体LXRαによるCYP3A4遺伝子の転写活性化

核受体LXRα对CYP3A4基因的转录激活

• 发表时间: 2012
• 作者: 櫻井香織;吉成浩一;渡邊圭祐;槌谷友里;山添康
• 通讯作者: 山添康

Activated Sterol Regulatory Element-Binding Protein-2 Suppresses Hepatocyte Nuclear Factor-4-Mediated Cyp3a11 Expression in Mouse Liver

• DOI: 10.1124/mol.110.068577
• 发表时间: 2011-01-01
• 期刊: MOLECULAR PHARMACOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Inoue, Shin-ichi;Yoshinari, Kouichi;Yamazoe, Yasushi
• 通讯作者: Yamazoe, Yasushi

PXR依存的なCYP3A4遺伝子の転写活性化はLXRαにより抑制される

LXRα 抑制 CYP3A4 基因的 PXR 依赖性转录激活

• 发表时间: 2012
• 作者: 渡邊圭祐;吉成浩一;櫻井香織;山添康
• 通讯作者: 山添康