Regulation of hepatic lipid metabolism through ileal bile acid-FGF signaling

通过回肠胆汁酸-FGF信号调节肝脏脂质代谢

• 批准号: 21390039
• 负责人: YAMAZOE Yasushi
• 金额: $ 11.56万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390039/
• 关键词: FGF15/19; FXR; 脂質代謝; 胆汁酸; 腸内細菌; トリグリセリド; CD36; FGF15; 19; 抗菌薬

We studied on the bile acid-mediated regulation of ileal FGF15/19 expression and FGF15/19-mediated regulation of hepatic lipid metabolism. The suppression of enterobacteria-mediated bile acid conversion decreased ileal FGF15 levels resulting in the elevation of hepatic bile acid synthesis. Multiple FXR responsive elements that are involved in the bile acid-mediated transcriptional activation of FGF19 gene we re found in the promoter region. FGF19 treatment decreased hepatic triglyceride and free fatty acid levels in Fxr-null mice.

我们研究了胆汁酸介导的回肠FGF 15/19表达的调节和FGF 15/19介导的肝脏脂质代谢的调节。肠杆菌介导的胆汁酸转化的抑制降低了回肠FGF 15水平，导致肝胆汁酸合成的升高。在FGF 19基因启动子区发现了多种FXR反应元件，它们参与胆汁酸介导的FGF 19基因转录激活。FGF 19处理降低了Fxr缺失小鼠的肝脏甘油三酯和游离脂肪酸水平。

项目成果

Possible protective-role of pregnenolone-16α-carbonitrile in lithocholic acid-inducd hepatotoxicity through enhanced hepatic lipogenesis

孕烯醇酮-16α-甲腈通过增强肝脏脂肪生成在石胆酸诱导的肝毒性中可能发挥保护作用

• 发表时间: 2010
• 期刊: Fur.J.Pharmacol
• 作者: M.Miyata;et al.
• 通讯作者: et al.

腸内細菌-FGF系による肝胆汁酸レベルの調節

肠道细菌-FGF系统对肝胆汁酸水平的调节

• 发表时间: 2009
• 作者: 宮田昌明;高松裕樹;山添康
• 通讯作者: 山添康

Enterobacteria alter bile acid homeostasis through FXR-FGF15/19 system 18th Microsomal Drug Oxidation

肠杆菌通过 FXR-FGF15/19 系统改变胆汁酸稳态第 18 微粒体药物氧化

• 发表时间: 2010
• 作者: Yasushi Yamazoe;Yuki Takamatsu;Hideaki Kuribayashi;Hiroki Yamakawa and Masaaki Miyata
• 通讯作者: Hiroki Yamakawa and Masaaki Miyata

Fxr欠損マウスにおいてFGF19は肝脂質レベルを低下させる

FGF19 降低 Fxr 缺陷小鼠的肝脂质水平

• 发表时间: 2011
• 作者: 松澤瞳、境田裕美、宮田昌明;山添康
• 通讯作者: 山添康

Pregnenolone 16α-carbonitrileによる脂質代謝変動とlithocholic acid誘発性肝障害に対する防御

孕烯醇酮 16α-甲腈诱导的脂质代谢变化和对石胆酸诱导的肝损伤的保护

• 发表时间: 2010
• 作者: 金子奈緒美;他2名
• 通讯作者: 他2名