Mechanisms for delayed organ toxicity induced by drug and prediction system using comprehensive analysis

药物迟发性器官毒性机制及综合分析预测系统

• 批准号: 19390037
• 负责人: YAMAZOE Yasushi
• 金额: $ 12.56万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390037/
• 关键词: フルタミド; リトコール酸; 肝障害; トキシコゲノミクス; lithocholic acid; flutamide; xanthine oxidase; マイクロアレイ; 脂質; probucol; ME3738; グルタチオン

薬物誘発性の遅延性臓器障害の機序解析のため、胆汁鬱滞型肝障害を誘発するlithocholicacid(LCA)とヒト特異的に肝障害の認められる前立腺癌治療薬のflutamideをモデル化合物として解析した。LCA誘発肝障害は肝内脂肪酸、トリグリセリド、リン脂質のレベルを増加させることにより軽減されることを明らかにした。Flutamide誘発肝障害に関わる代謝活性化体(FLU-1 N-OH 体)を同定し、その生成と分解の機序を明らかにした。これによりflutamideにより肝障害を起こし易いヒトを予測出来る可能性が示された。

Analysis of the mechanism of drug-induced liver damage and cholestasis-type liver damage (lithocholic acid) LCA) is a specific liver disease diagnosis and treatment for prostate cancer, a flutamide compound and an analysis of the liver disease. LCA induces liver damage: intrahepatic fatty acids, トリグリセリド, リン lipidsレベルを Increase させることにより軽 minus されることを明らかにした. Flutamide induces liver damage, and its metabolically activated form (FLU-1 N-OH form) is the same as the one that produces and decomposes. Flutamide is a good way to prevent liver damage. It is easy to detect and predict the possibility of liver disease.

项目成果

フルタミド投与後のラットおよびヒト肝細胞キメラマウスにおける肝遺伝子発現変動の比較

氟他胺给药后大鼠与人肝细胞嵌合小鼠肝脏基因表达变化的比较

• 发表时间: 2008
• 作者: 徳田愛理;大野雅子;中山哲;東純一;他;二宮真一(他8名)
• 通讯作者: 二宮真一(他8名)

網羅的遺伝子発現解析からのコール酸誘発肝障害

综合基因表达分析显示胆酸诱导的肝损伤

• 发表时间: 2007
• 作者: 宮田昌明;野本眞博;松田良樹;小原有弘;横川伸也;二宮真一;山添康
• 通讯作者: 山添康

ME3738 protects against lithocholic aicd-induced hepatotoxicity, associatd with enhancement in biliary bile acid and cholesterol output

ME3738 可防止石胆酸诱导的肝毒性，并与胆汁胆汁酸和胆固醇输出的增强相关

• 发表时间: 2007
• 期刊: Eur. J. Pharmacol. 574
• 作者: M. Nomoto;et al.
• 通讯作者: et al.

前立腺癌治療薬flutamide誘発肝障害の機序 : N-水酸化代謝物とGSH

前列腺癌治疗药物氟他胺引起肝损伤的机制：N-羟基化代谢物和 GSH

• 发表时间: 2009
• 作者: 大渕雅人;宮田昌明;長井大地;山添康
• 通讯作者: 山添康

Involvements of N-hydroxylation of flutamde metaboline and hepatic GSH depletion in flutamide-induced hepatotoxicity

氟他胺代谢物 N-羟基化和肝脏 GSH 消耗在氟他胺诱导的肝毒性中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: M. Ohbuchi;et al.
• 通讯作者: et al.