新しい血管新生促進作用

新血管生成促进作用

• 批准号: 22659055
• 负责人: 佐藤 優子
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659055/
• 关键词: 血管新生; 内皮細胞; HSP

Heat shock protein(HSP)は、細胞内における分子シャペロンとしての機能が良く知られているが、細胞外でも機能することが最近見出されている。本研究では、細胞外HSPによる血管機能調節作用を明らかにするため、血管内皮細胞HSP受容体の同定と機能解析を行った。内皮細胞cDNA発現ライブラリーからHSP結合因子をスクリーニングし、一回膜貫通型タンパク質をHSP受容体として新たに見出した。RNAiによりヒト血管内皮培養細胞のHSP受容体をノックダウンすると、マトリゲル上での管腔形成反応が抑制された。また、HSP受容体をCHO細胞へ発現させると、マトリゲル上で内皮細胞様のメッシュ構造を形成した。この反応はRac inhibitorを添加することで抑制され、またmRFP融合アクチンを共発現させると細胞辺縁部の膜ラッフリングが活性化している領域にHSP受容体とアクチンとの共局在がみられたことから、細胞外HSPによるHSP受容体を介した細胞形態変化は、HSPが作用する膜の直下におけるアクチンへの作用により引き起こされていることが示唆された。さらにHSP受容体トランスジェニックマウスを作製してマトリゲルプラグアッセイを行ったところ、野生型に比べて血管新生が亢進することを明らかにした。一方HSP受容体ノックアウトマウスでは、マトリゲル内新生血管が野生型に比べて減少し、生体内においてもHSP受容体が血管新生促進を引き起こすことがわかった。これらの研究成果から、HSP受容体が腫瘍血管などの血管新生病のターゲットとなる可能性が期待できる。

Heat shock protein(HSP) is an intracellular molecule whose function is well known and an extracellular molecule whose function has recently been discovered. This study aims to clarify the regulatory role of extracellular HSP in vascular function and to elucidate the function of HSP receptors in vascular endothelial cells. Endothelial cell cDNA discovery and expression of HSP-binding factors, a membrane-penetrating type of HSP-receptor, was reported. RNAi can inhibit the formation of lumen in vascular endothelial cells by inhibiting HSP receptors in vitro. HSP receptors are developed in CHO cells, and endothelial cell structures are formed in CHO cells. The addition of this Rac inhibitor inhibits the development of mRFP fusion, activates HSP receptors in the cellular membrane, and regulates HSP receptor formation in the cellular membrane. The HSP receptor is regulated by the presence of a gene that stimulates angiogenesis, whereas the wild-type is regulated by the presence of a gene that stimulates angiogenesis. In one case, HSP receptor may induce angiogenesis in vivo, while in the other, HSP receptor may induce angiogenesis in vivo. The results of this study indicate that HSP receptors may be involved in vascular lesions and angiogenesis.

项目成果

新規HSP受容体は血管新生を促進する

新型 HSP 受体促进血管生成

• 发表时间: 2010
• 作者: HayashiY;Chan T;Warashina M;Fukuda M;Ariizumi T;Okabayashi K;Takayama N;Otsu M;Eto K;Furue MK;Michiue T;Ohnuma K;Nakauchi H;Asashima M.;佐藤優子
• 通讯作者: 佐藤優子