成体肝・膵臓器維持修復機構における胎生期臓器形成システムの意義解明
阐明胚胎器官形成系统在成人肝脏和胰腺器官维持和修复机制中的意义
基本信息
- 批准号:22659229
- 负责人:
- 金额:$ 2.02万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
- 财政年份:2010
- 资助国家:日本
- 起止时间:2010 至 2011
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
成体臓器の維持と組織障害後の修復過程において、胎生期臓器形成時に重要な役割を果たす遺伝子群がいかなる役割を担っているかを明らかにすることによって、臓器維持機構とさまざまな病態下における組織再生現象の理解を深め、もって臓器特異的幹・前駆細胞から目的の細胞への分化誘導を試みる再生医学への応用の糸口を探る事と、想定される癌幹細胞からの病的細胞分化ともいえる発癌機構の洞察に資することを目的とした。本年度の成果として成体肝・膵外分泌組織および腸管が一連のSox9陽性領域から生理的条件下にて持続的な細胞供給を受けて維持されていることを報告した(Furuyama, Kawaguchi et al. Nature Genetics 2011)。引き続き生理的条件下および種々の障害モデルにて、胎生期肝臓形成に不可欠な遺伝子prox1,膵臓形成に必須の遺伝子pdx1, ptf1aを成体肝・膵外分泌幹細胞であるSox9陽性細胞にてノックアウトした場合に、生理的臓器維持機構に破綻を生じるか否かの検討を行っている。これまでの結果からは生理的条件下にて成体Sox9陽性細胞でpdx1を不活化した場合、腺房細胞への分化は起こるがその後の細胞増殖能が低下すること、同様にprox1を不活化すると肝細胞分化は起こるが、その後の増殖能が低下することが分かってきた。(Ptf1a不活化実験については現在マウス交配中である。)胎生期にpdx1, prox1を不活化するとそれぞれ膵細胞、肝細胞の分化が全く認められなかった点を考慮すれば、少なくとも成体臓器維持機構における前駆細胞からの分化においては胎生期細胞分化機構とは異なったメカニズムが働いているとの結論である。一方、臓器障害後の修復過程においては胎生期臓器システムの再現が見られる報告が散見されており、今後、各種障害モデルとの組み合わせによって検証を加える方針である。
It is important to maintain the process of tissue repair after tissue damage, and it is important to operate during the formation of the fetal device. It is important that the sub-group of the machine is used to carry out the operation, and that the machine is responsible for the tissue regeneration process. The purpose of cell differentiation in regenerative medicine is to explore the events of regenerative medicine and to determine the cellular differentiation of cancer cells. Cancer institutions have gained insight into the purpose of cell differentiation. The results of this year show that the adult liver exocrine tissue is responsible for the supply of fetal cells under the condition of Sox9 in the field of sexual physiology (Furuyama, Kawaguchi et al. Nature Genetics 2011). Under the condition of inducing the physiology of the mouse, the fetal liver can not owe the prox1, the fetal liver must have the pdx1, the ptf1a adult liver exocrine cell, the Sox9 cell, the physiological organ, the maintenance mechanism of the physiology, and the maintenance mechanism of the physiology. The results showed that under physiological conditions, the adult Sox9 sexual cells pdx1 were not activated, the glandular atrial cells were differentiated, the cellular colonies were decreased, the liver cells were differentiated from the same prox1 cells, and the colonization was low. (Ptf1a does not activate the mother mother. She is now in the process of mating.) During the prenatal period, pdx1, prox1 does not activate the differentiation of fetal cells and liver cells. the whole cycle of differentiation of fetal cells and liver cells is not activated, and the adult cells of fetal cells are not activated in the fetal stage. On the one hand, after the failure of the equipment, the equipment should be repaired during the fetal period and the report of the accident should be reported again. From now on, all kinds of damage should be combined to improve the quality of the equipment.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Genetic lineage tracing, a powerful tool to investigate the embryonic organogenesis and adult organ maintenance of the pancreas
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- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kawaguchi Y;Takaori K;Uemoto S
- 通讯作者:Uemoto S
臓器形成・機能と幹細胞システム
器官形成/功能和干细胞系统
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Tonoike Y.;Matsushita K.;Tomonaga T.;Katada K.;Tanaka N.;Shimada H.;Nakatani;Y.;Okamoto;Y.;Nomura;F;川口義弥
- 通讯作者:川口義弥
Continuous cell supply from Sox9-expressing progenitors in adult liver, exocrine pancreas and intestine
来自成人肝脏、外分泌胰腺和肠道中表达 Sox9 的祖细胞的持续细胞供应
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Mori N;Miki Y;Kasahara S;Maeda C;Kanagaki M;Urayama S;Sawamoto N;Fukuyama H;Togashi K;滝田順子,西村力,大木健太郎,陳玉彦,加藤元博,真田昌,金兼弘和,大喜多肇,藤本純一郎,菊地陽,五十嵐隆,林泰秀,小川誠司;Nakamizo S;Kawaguchi Y
- 通讯作者:Kawaguchi Y
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- DOI:10.1038/ng.722
- 发表时间:2011-01-01
- 期刊:
- 影响因子:30.8
- 作者:Furuyama, Kenichiro;Kawaguchi, Yoshiya;Uemoto, Shinji
- 通讯作者:Uemoto, Shinji
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