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膵管内乳頭腫瘍形成におけるPDX1の役割

PDX1在导管内乳头状肿瘤形成中的作用

基本信息

批准号：
18659365
负责人：
川口義弥
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659365/
关键词：
膵管内乳頭腫瘍 IPMN PDX1 膵細胞分化 pdx1 転写因子膵癌

项目摘要

本研究では膵管内乳頭腫瘍を「粘液産生能の獲得という分化の異常を伴った腫瘍化」ととらえ、膵発生過程におけるPDX1の機能との重複に着目し、疾患の原因ないし進展にPDX-1が関与するという仮説をたてた。本年度は、まず本研究課題の発想の端緒となった発生過程における外分泌特異的PDX-1ノックアウトマウスの解析を完遂した。Elastase-Creを用いて胎生期より外分泌細胞特異的にPDX-1をノックアウトすると、腺房細胞の増殖能低下を来し、生後膵は著明な低形成を呈した。これは以前に発表した胎生期PDX-1がVater乳頭部近傍の十二指腸粘膜の増殖・生存に必須であるという結果(Gastrenterology:130(3):855-67.2006)と矛盾しない結果であった。興味深いことに、PDX-1を不活化した細胞は、lineage tracingの結果、膵管様細胞へと運命転換をしていた(論文投稿準備中)。すなわち、PDX-1は初期膵形成や膵・十二指腸上皮細胞の増殖に必要であるだけではなく、細胞の運命決定(維持)にも重要な働きをしているという仮説を支持する結果を得られた。本研究で提案したptflaプロモーター下にPDX-1を強制発現させることにより、ヒト膵管内乳頭腫瘍類似病変を示すマウスの解析は病変形成まで14ヶ月程度かかるため、まだ十分な個体数の検討を経て結論を出すに至っていない。今後も本研究を続行する方針である。

In this study, we described the acquisition and differentiation of mucus production associated with tumorigenesis, the duplication of PDX1 function, and the causes of disease progression in intraductal papillae. This year, we have completed the analysis of PDX-1 secretion in the development process of this research project. Elastase-Cre is used in the fetal stage, exocrine cell-specific PDX-1 expression, glandular cell proliferation, and postnatal development. PDX-1 and duodenal mucosa near Vater papilla must grow and survive.(Gastroenterology:130(3):855-67.2006) Inactivation of PDX-1 in cells, results of lineage tracing, and fate of cells (thesis preparation) PDX-1 is essential for the early development of duodenal epithelial cells and for the maintenance of cell fate. This study proposes that PDX-1 be induced under stress, and that it be analyzed to determine the extent to which the disease develops. The future of this study will be discussed in detail.