Drug development for osteoarthritis(OA) by drug screening for transcriptional activation of SOX9

通过 SOX9 转录激活药物筛选来开发骨关节炎 (OA) 药物

• 批准号: 22659270
• 负责人: KANEKO Hiroshi
• 金额: $ 2.14万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659270/
• 关键词: SOX9遺伝子; 薬効スクリーニング; 軟骨細胞; 軟骨再生; オフラベル治療薬; プロモーター; ルシフェラーゼ; 細胞培養; SOX9

A transcription factor SOX9 is a key regulator of cartilage metabolism. Overexpression of SOX9 gene in osteoarthritis(OA) articular cartilage stimulates extracellular matrix synthesis and the expression of extracellular matrix components can be restored to levels similar to those in normal. These results suggest that a drug able to enhance SOX9 gene expression is expected to improve symptoms of OA. We screened for off-label effects of 1, 184 chemical compounds approved by FDA to identify a drug able to enhance SOX9 gene expression by activating the promoter region. Finally, two compounds showed beneficial effects.

转录因子SOX9是软骨代谢的关键调节因子。骨关节炎（OA）关节软骨中SOX9基因的过表达刺激细胞外基质合成，细胞外基质成分的表达可恢复到与正常人相似的水平。这些结果表明，一种能够增强SOX9基因表达的药物有望改善OA的症状。我们筛选了FDA批准的1184种化合物的标签外效应，以确定一种能够通过激活启动子区域来增强SOX9基因表达的药物。最后，两种化合物显示出有益的效果。

项目成果

Spondylometaphyseal dysplasia with cone-rod dystrophy

• DOI: 10.1002/ajmg.a.30145
• 发表时间: 2004-09-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A
• 影响因子: 2
• 作者: Walters, BA;Raff, ML;Pauli, RM
• 通讯作者: Pauli, RM

進行性骨化性線維異形成症における早期(骨化発症前)の臨床的、X線学的特徴

进行性骨化性纤维发育不良的早期临床和放射学特征（骨化发生前）

• 发表时间: 2011
• 作者: 鬼頭浩史;三島健一;金子浩史;石黒直樹
• 通讯作者: 石黒直樹

重度大腿骨頭すべり症に対する創外固定法による骨切り術

截骨外固定治疗严重股骨头滑脱

• 发表时间: 2011
• 作者: 大間知孝顕;酒井忠博;平岩秀樹;濱田恭;山本隆一郎;中島基成;大野洋平;犬飼規夫;松川哲也;石塚真哉;石黒直樹;木下学;鬼頭浩史,金子浩史,馬渕晃好,三島健一,松下雅樹,石黒直樹,北小路隆彦,服部義
• 通讯作者: 鬼頭浩史,金子浩史,馬渕晃好,三島健一,松下雅樹,石黒直樹,北小路隆彦,服部義

骨系統疾患に対する培養骨髄細胞移植を併用した骨延長術

骨延长手术联合培养骨髓细胞移植治疗骨系统疾病

• 发表时间: 2010
• 作者: 鬼頭浩史;金子浩史;石黒直樹
• 通讯作者: 石黒直樹

Early clinical and radiographic characteristics in fibrodysplasia ossificans progressiva : A report of two cases

进行性骨化性纤维发育不良的早期临床及影像学特征：附二例报告

• 发表时间: 2011
• 期刊: J Bone Joint Surg
• 作者: Mishima K;Kitoh H;Katagiri T;Kaneko H;Ishiguro N.
• 通讯作者: Ishiguro N.