Asymmetrische Hydrierung von ß-Dehydroaminosäurevorstufen

Für die Darstellung von optisch angereicherte b-Aminosäuren - Verbindungen mit breiter biologischer Wirkung und stark zunehmender Bedeutung für die pharmazeutische Industrie - ist die stereoselektive homogene katalytische Hydrierung entsprechender b-Dehydroaminosäurevorstufen z. B。带有Rh bzw复合物。这是一种非常简单的方法。在韦尔登较长的时间内，由于自身的原因和我们的关系，Rh复合催化剂的氢化反应在米尔登的表面上发生了变化，并使E-异构体的对映选择性更高。Für die besonders interestanten b-arylsubstituierten Substrate gibt es努尔eine kürzlich schizierte Arbeit，in der es gelang，mit Ru-Katalysatoren hohe ee-Werte zuerzielen.一个大的问题是不允许使用B-芳基取代的异构体Z/E。文献中关于N，N-双酰基产物作为E-异构体的合成问题的讨论，在国际上尚不多见。我们首先使用一种专利方法来测定E-异构体对芳基取代基底物的影响和特性。Dabei sind auch für die Peptidchemie geeignete Schutzgruppen und Ester einzubeziehen. Ziel des vorliegenden Antrages is es，eine greße dischargedieser bisher unkannten Substrate darzustellen and die asymetrische Hydrierung systematisch zu untersuchen，vorzugsweise mit kommerziellen Rh-Komplexen. Dabei stehen neben den zu erwartenden extreme hohen Enantioselektivitäten - vorzugsweise ausgethend von den bisher nicht verfügbaren E-isomeren Substraten - besonders kinetische Aspekte im Vordergrund. Auf der Basis dieser Befunde geeignete Systeme für die geplanten mechanistischen Untersuchungen zur Verfügung. Die bisher ausschließlich aus unsrer Gruppe vorliegenden orientierenden Befunde sprechen eher für die“氢化物路线”als die in jüngerer Zeit für die Hydrierung analoger a-Aminosäurevorstufen wieder häufiger in der Literatur diskutierte“氢化物路线”。Die Combination der geplanten kinetischen and NMR-spektroskopischen Untersuchungen aber auch die Einbeziehung von Röntgenkristallstrukturanalysen führt zu einem wesentlich besseren Verständnis der zwar sehr aktuellen aber bisher nichtisch untersuchten asymmetrischen Hydrierung von b-substituierten b-Acylaminoacrylate.

Für die Darstellung von optisch angereicherte b-Aminosäuren - Verbindungen mit breiter biologischer Wirkung und stark zunehmender Bedeutung für die pharmazeutische Industrie - ist die stereoselektive homogene katalytische Hydrierung entsprechender b-Dehydroaminosäurevorstufen z. B. mit Komplexen des Rh bzw. Ru eine der vielversprechendsten Methoden. Von anderen Autoren und uns konnte in jüngster Zeit gezeigt werden, dass die Rh-Komplex-katalysierten Hydrierungen einerseits unter sehr milden Bedingungen ablaufen und andererseits die E-isomeren Ausgangssubstrate zu sehr hohen Enantioselektivitäten führen. Für die besonders interessanten b-arylsubstituierten Substrate gibt es nur eine kürzlich publizierte Arbeit, in der es gelang, mit Ru-Katalysatoren hohe ee-Werte zu erzielen. Ein großes Problem ist jedoch die bisher nicht gelungene Trennung dieser b-arylsubstituierten isomeren Z/EAusgangsgemische. Die Ursache für das in der Literatur bekannte Probleme liegt in der falschen Zuordnung des N,N-bis-acylierten Produktes als das E-Isomere, was in mehreren internationalen Arbeitskreisen bisher nicht bemerkt wurde. Wir können erstmals mit einer als Patent angemeldeten Methode die interessierenden E-isomeren ß-arylsubstituierten Substrate darstellen und charakterisieren. Dabei sind auch für die Peptidchemie geeignete Schutzgruppen und Ester einzubeziehen. Ziel des vorliegenden Antrages ist es, eine große Palette dieser bisher unbekannten Substrate darzustellen und die asymmetrische Hydrierung systematisch zu untersuchen, vorzugsweise mit kommerziellen Rh-Komplexen. Dabei stehen neben den zu erwartenden extrem hohen Enantioselektivitäten - vorzugsweise ausgehend von den bisher nicht verfügbaren E-isomeren Substraten - besonders kinetische Aspekte im Vordergrund. Auf der Basis dieser Befunde stehen geeignete Systeme für die geplanten mechanistischen Untersuchungen zur Verfügung. Die bisher ausschließlich aus unsrer Gruppe vorliegenden orientierenden Befunde sprechen eher für die "unsaturate route" als die in jüngerer Zeit für die Hydrierung analoger a-Aminosäurevorstufen wieder häufiger in der Literatur diskutierte "hydride route". Die Kombination der geplanten kinetischen und NMR-spektroskopischen Untersuchungen aber auch die Einbeziehung von Röntgenkristallstrukturanalysen führt zu einem wesentlich besseren Verständnis der zwar sehr aktuellen aber bisher nicht systematisch untersuchten asymmetrischen Hydrierung von b-substituierten b-Acylaminoacrylaten.