Asymmetrische Hydrierung von ß-Dehydroaminosäurevorstufen

γ-脱氢氨基酸前体的不对称氢化

• 批准号: 5401063
• 负责人: Professor Dr. Detlef Heller
• 金额: --
• 依托单位: Leibniz-Institut für Katalyse e. V. an der Universität Rostock (LIKAT)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5401063?language=en
• 关键词: Asymmetrische; Hydrierung; von; Dehydroaminos; urevorstufen

Für die Darstellung von optisch angereicherte b-Aminosäuren - Verbindungen mit breiter biologischer Wirkung und stark zunehmender Bedeutung für die pharmazeutische Industrie - ist die stereoselektive homogene katalytische Hydrierung entsprechender b-Dehydroaminosäurevorstufen z. B. mit Komplexen des Rh bzw. Ru eine der vielversprechendsten Methoden. Von anderen Autoren und uns konnte in jüngster Zeit gezeigt werden, dass die Rh-Komplex-katalysierten Hydrierungen einerseits unter sehr milden Bedingungen ablaufen und andererseits die E-isomeren Ausgangssubstrate zu sehr hohen Enantioselektivitäten führen. Für die besonders interessanten b-arylsubstituierten Substrate gibt es nur eine kürzlich publizierte Arbeit, in der es gelang, mit Ru-Katalysatoren hohe ee-Werte zu erzielen. Ein großes Problem ist jedoch die bisher nicht gelungene Trennung dieser b-arylsubstituierten isomeren Z/EAusgangsgemische. Die Ursache für das in der Literatur bekannte Probleme liegt in der falschen Zuordnung des N,N-bis-acylierten Produktes als das E-Isomere, was in mehreren internationalen Arbeitskreisen bisher nicht bemerkt wurde. Wir können erstmals mit einer als Patent angemeldeten Methode die interessierenden E-isomeren ß-arylsubstituierten Substrate darstellen und charakterisieren. Dabei sind auch für die Peptidchemie geeignete Schutzgruppen und Ester einzubeziehen. Ziel des vorliegenden Antrages ist es, eine große Palette dieser bisher unbekannten Substrate darzustellen und die asymmetrische Hydrierung systematisch zu untersuchen, vorzugsweise mit kommerziellen Rh-Komplexen. Dabei stehen neben den zu erwartenden extrem hohen Enantioselektivitäten - vorzugsweise ausgehend von den bisher nicht verfügbaren E-isomeren Substraten - besonders kinetische Aspekte im Vordergrund. Auf der Basis dieser Befunde stehen geeignete Systeme für die geplanten mechanistischen Untersuchungen zur Verfügung. Die bisher ausschließlich aus unsrer Gruppe vorliegenden orientierenden Befunde sprechen eher für die "unsaturate route" als die in jüngerer Zeit für die Hydrierung analoger a-Aminosäurevorstufen wieder häufiger in der Literatur diskutierte "hydride route". Die Kombination der geplanten kinetischen und NMR-spektroskopischen Untersuchungen aber auch die Einbeziehung von Röntgenkristallstrukturanalysen führt zu einem wesentlich besseren Verständnis der zwar sehr aktuellen aber bisher nicht systematisch untersuchten asymmetrischen Hydrierung von b-substituierten b-Acylaminoacrylaten.

[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]我的意思是，我的意思是我的意思是我的意思。Von anderen Autoren und uns konnte in jngster Zeit gezeigt werden, dass die rh - komplex - catalyst sierten Hydrierungen interseits under sehr milden Bedingungen ablaufen and andererseits die E-isomeren Ausgangssubstrate zu sehr hohen Enantioselektivitäten f<e:1> hren。研究结果表明：<s:1>基基取代基基间交换底物的结构与结构是一致的，与<s:1>基基取代基取代底物的结构一致，与<s:1>基基取代基取代底物的结构一致。Ein großes Problem ist jedoch die bisher nicht gelungene Trennung ß ß er b-芳基取代异构体Z/ eausgangsememische。在《文学》一书中，作者提出了一个问题，即：在《文学》一书中，作者提出了一个问题：在《文学》一书中，作者提出了一个问题：在《文学》一书中，作者提出了一个问题：Wir können erstmals mit iner专利号：e -异构体-芳基取代基-基间质-基间质-基间质-基间质-基间质。大北大学化学与生物工程学院，化学与生物工程学院。Ziel des vorliegenden Antrages ist， eine große Palette ß ß er bisher unbekannten基材和模具的不对称液压系统atisch zu untersuchen， vorzugsweise mit kommerziellen Rh-Komplexen。Dabei steen neben den zu erwartenden极端hohen Enantioselektivitäten - vorzugsweise ausgehend von den bisher晚上verfgaren e -异构体基质- sonders kinetische Aspekte im vorderground。[4][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。Die bisher ausschließlich aus unsrer Gruppe vorliegenden orientierenden Befunde sprechen eher f<e:1> r Die“不饱和路线”也Die in j<s:1> ngerer Zeit f<e:1> r Die Hydrierung类似物a-Aminosäurevorstufen wieder häufiger in der literature diskutierte“氢化路线”。研究了植物动力学与核磁共振光谱的结合，并对其进行了研究。研究了植物动力学与核磁共振光谱的结合。研究了植物动力学与核磁共振光谱的结合。