Clustering and activation of a macrophage receptor for Streptococcus agalactiae

无乳链球菌巨噬细胞受体的聚集和激活

基本信息

项目摘要

Streptococcus agalactiae (Gruppe B Streptokokken, GBS) ist die häufigste Ursache der Neugeborenensepsis. GBS ruft in Wirtsphagozyten entzündliche und antibakterielle Reaktionen hervor. Diese bedürfen einer feinen Steuerung, um die Infektionen zu klären, ohne den Wirtsorganismus zu schädigen. Wir haben zwei mikrobielle Muster von GBS identifiziert, erstens ein sezerniertes, inflammatorisches Protein (GBS-F) und zweitens bakterielle Zellwandbestandteile, die in Phagozyten jeweils spezifische Signalkaskaden auslösen. Sowohl GBS-F als auch GBS-Zellwandbestandteile aktivieren transmembrane Toll-ähnliche Rezeptoren (TLRs). TLRs können als molekulare Schalter für antibakterielle und/oder entzündliche Signalkaskaden interpretiert werden. Das Ziel dieses Antrages ist die Aufschlüsselung der molekularen Ereignisse auf Rezeptorebene, welche die durch GBS-F ausgelösten, intrazellulären Signalkaskaden koordinieren. Im einzelnen beabsichtigen wir, 1) die Rezeptoroberfläche für GBS-F zu charakterisieren und kompetitive Antagonisten zu entwickeln, 2) die dynamische Assoziation des GBS-F-Rezeptors und der die zelluläre Aktivierung vermittelnden, intrazellulären Adapterproteine zu entschlüsseln. Es sollen dazu die molekularen Domänen charakterisiert werden, die innerhalb des Rezeptorkomplexes interagieren. Der experimentelle Schwerpunkt wird auf den Membranproteinen CD14, TLR2 und TLR6 und den drei intrazellulären Adapterproteinen myeloides Differenzierungsprotein 88 (MyD88, Rho GTPase Rac1 und Phosphatidylinositol-3 (PI-3) kinase liegen. Es sollen genetische (heterologe Expression von Signalmolekülen), physikalische (Biacor, konfokale Mikroskopie) und biochemische (Immunpräzipitation) Methoden verwendet werden. Die angestrebte molekulare Definition des Rezeptors für GBS-F soll einen Grundstein für die Entwicklung gezielter therapeutischer Strategien gegen die GBS-Sepsis bilden.
无乳链球菌(B群链球菌,GBS)是新生儿败血症的主要致病菌。GBS ruft in Wirtsphagozyten entzündliche und antibakterielle Reaktionen hervor.这是一个非常小的控制器,它的感染力很强,但它的机体却很脆弱。我们已经对GBS进行了两次微生物学检测,包括一次检测,一次检测炎症蛋白(GBS-F)和两次检测Zellwandbestandteile,在特定的信号灯中进行吞噬。Sowohl GBS-F也是GBS-Zellwandbeasteile aktivieren transmembrane Toll-ahnliche Rezeptoren(TLR)。TLR können als molekulare Schalter für antibakterielle und/oder entzündliche Signalkaskaden interpretiert韦尔登。Das Ziel dieses Antrages ist die Aufschlüsselung der molekularen Ereignisse auf Rezeptorebene,welche die durch GBS-F ausgelösten,intrazellulären Signalkaskaden kordinieren. Im einzelnen beabsichtigen wir,1)die Rezeptoroberfläche für GBS-F zu charakterisieren und kompetitive Antagonisten zu entwickeln,2)die dynamische Assoziation des GBS-F-Rezeptors und der die zelluläre Aktivierung vermittelnden,intrazellulären Adapterprotein zu entschlüsseln.由于分子结构具有韦尔登的特点,内部的反应复杂。实验中Schwerpunkt作用于膜蛋白CD 14、TLR 2和TLR 6以及三种细胞内衔接蛋白MyD 88、Rho GT3、Rac 1和PI-3激酶。这是遗传学(异源信号分子表达)、生理学(Biacor,konfokale Mikroskopie)和生物化学(免疫学)方法的韦尔登。GBS-F受体的分子量定义是GBS-Sepsis bilden的早期治疗基础。

项目成果

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