Clustering and activation of a macrophage receptor for Streptococcus agalactiae

无乳链球菌（B群链球菌，GBS） ist - die häufigste Ursache der Neugeborenensepsis。GBS蛋白在细菌菌落中的应用及抗菌反应研究。疾病床学研究<e:1>，感染学研究klären，微生物学研究schädigen。Wir haben zwei microbielle zgbs identifiziert, erstens ein sezernites, inflammatorisches Protein (GBS- f) and zweitens bakterielle Zellwandbestandteile, die in Phagozyten jewelry spezifische Signalkaskaden auslösen。因此，GBS-F和gbs - zelld是跨膜Toll-ähnliche Rezeptoren （TLRs）的最佳标准活性物。TLRs können als molecular are Schalter f<e:1> antibakterielle und/oder entz<e:1> ndliche Signalkaskaden interpretiert werden。Das Ziel dieses Antrages ist die aufschl<s:1> sselung der molekularen Ereignisse auf Rezeptorebene, welche die durch GBS-F ausgelösten, intrazellulären Signalkaskaden koordinieren。[2] GBS-F受体与受体之间的动力学关联zelluläre Aktivierung vermittelnden， intrazellulären Adapterproteine zu entschlsseln .]Es sollen dazu die molecular aren Domänen characterterisierert werden, die innerhalb des rezeptorcomplexes interagieren。Der experimentelle Schwerpunkt将天改Membranproteinen CD14、TLR2和TLR6窝drei intrazellularen Adapterproteinen骨髓Differenzierungsprotein 88 (MyD88,ρGTPase Rac1和Phosphatidylinositol-3激酶liegen (PI-3)。Es sollen genetische (heterologe Expression von signalmoleklen), physikalische (Biacor, konfokale Mikroskopie) and biochemische (Immunpräzipitation) Methoden verwendet werden。gbs -脓毒症分子定义：gbs -脓毒症分子定义：gbs -脓毒症分子定义：gbs -脓毒症分子定义：gbs -脓毒症分子定义：gbs -脓毒症分子定义

Streptococcus agalactiae (Gruppe B Streptokokken, GBS) ist die häufigste Ursache der Neugeborenensepsis. GBS ruft in Wirtsphagozyten entzündliche und antibakterielle Reaktionen hervor. Diese bedürfen einer feinen Steuerung, um die Infektionen zu klären, ohne den Wirtsorganismus zu schädigen. Wir haben zwei mikrobielle Muster von GBS identifiziert, erstens ein sezerniertes, inflammatorisches Protein (GBS-F) und zweitens bakterielle Zellwandbestandteile, die in Phagozyten jeweils spezifische Signalkaskaden auslösen. Sowohl GBS-F als auch GBS-Zellwandbestandteile aktivieren transmembrane Toll-ähnliche Rezeptoren (TLRs). TLRs können als molekulare Schalter für antibakterielle und/oder entzündliche Signalkaskaden interpretiert werden. Das Ziel dieses Antrages ist die Aufschlüsselung der molekularen Ereignisse auf Rezeptorebene, welche die durch GBS-F ausgelösten, intrazellulären Signalkaskaden koordinieren. Im einzelnen beabsichtigen wir, 1) die Rezeptoroberfläche für GBS-F zu charakterisieren und kompetitive Antagonisten zu entwickeln, 2) die dynamische Assoziation des GBS-F-Rezeptors und der die zelluläre Aktivierung vermittelnden, intrazellulären Adapterproteine zu entschlüsseln. Es sollen dazu die molekularen Domänen charakterisiert werden, die innerhalb des Rezeptorkomplexes interagieren. Der experimentelle Schwerpunkt wird auf den Membranproteinen CD14, TLR2 und TLR6 und den drei intrazellulären Adapterproteinen myeloides Differenzierungsprotein 88 (MyD88, Rho GTPase Rac1 und Phosphatidylinositol-3 (PI-3) kinase liegen. Es sollen genetische (heterologe Expression von Signalmolekülen), physikalische (Biacor, konfokale Mikroskopie) und biochemische (Immunpräzipitation) Methoden verwendet werden. Die angestrebte molekulare Definition des Rezeptors für GBS-F soll einen Grundstein für die Entwicklung gezielter therapeutischer Strategien gegen die GBS-Sepsis bilden.