Die Rolle des Insulinrezeptors in der angeborenen Immunantwort gegen Gruppe B Streptokokken

胰岛素受体在针对 B 族链球菌的先天免疫反应中的作用

• 批准号: 33421478
• 负责人: Professor Dr. Philipp Henneke
• 金额: --
• 依托单位: Centrum für Chronische Immundefizienz (CCI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/33421478?language=en
• 关键词: Die; Rolle; des; Insulinrezeptors; der

Gruppe B Streptokokken (Streptococcus agalactiae, GBS) sind die häufigsten Erreger der Neugeborenensepsis. Während GBS in neonatalen Phagozyten über Toll-like Rezeptoren (TLR) eine exzessive Zytokinsekretion induzieren, so ist die direkte antibakterielle Kapazität (Chemotaxis, Phagozytose und Abtötung von GBS) der Phagozyten am Lebensanfang vermindert. In dieser Hinsicht ähneln Neugeborene Diabetikern, bei denen die inflammatorische GBS-Antwort verstärkt, die antibakterielle Wirkung aber verringert ist. Neugeborene, insbesondere die am schwersten von der GBS-Sepsis betroffenen Frühgeborenen, sind insulinresistent. Für eine direkte Interaktion der Insulinrezeptor (IR)- und TLR- abhängigen Signalwege auf zellulärer Ebene spricht, dass Insulin die TNF-Antwort auf GBS in vitro hemmt. Das Ziel dieses Antrages ist es, den IR als Ziel einer adjuvanten Therapie der neonatalen GBS-Sepsis in vitro und in vivo zu evaluieren. Dazu sollen die molekularen Mechanismen auf Signaltransduktionsebene aufgeschlüsselt werden, über die IR-nachgeordnete Ereignisse in den TLR-Signalweg eingreifen. Im Einzelnen beabsichtigen wir, 1) den Einfluss der IR-Aktivierung auf das GBS-induzierte Reaktionsmuster von Phagozyten zu untersuchen, und 2) die dynamische Assoziation von TLRs und TLR-Adapterproteinen mit dem IR und den IR-Adapter-proteinen zu untersuchen. Ein besonderer Fokus soll dabei auf die gemeinsamen Signalintermediäre Phosphatidylinositol (Pl) 3-Kinase und c-Jun-Kinase gerichtet werden. Darüber hinaus soll 3) der Effekt der Insulintherapie in einem neonatalen Mausmodell der GBS-Sepsis bestimmt werden.

无乳链球菌B群（Streptococcus agalactiae，GBS）是新生儿败血症的主要病因。将GBS引入Toll样Rezeptoren（TLR）中可诱导过度的酶促激酶作用，因此是直接的抗菌Kapazität（Chemotaxis，Phagozytose und Abtötung von GBS）der Phagozyten am Lebensanfang vermindert。在糖尿病患者中，在炎症性GBS-Antwort verstärkt中，抗菌药物也是有效的。Neugeborene是一种胰岛素抵抗性物质。胰岛素受体（IR）与TLR-拮抗剂信号通路直接相互作用，使TNF-α与GBS在体外发生作用。这种疾病的发病原因是，IR是一种辅助治疗的体外和体内GBS-脓毒症的方法。因此，我们必须解决信号传导的分子机制问题，使信号传导更好地韦尔登，从而使IR信号在TLR-信号通路中更好地发挥作用。我们的研究主要包括：1）IR激活对GBS诱导的噬菌体反应的影响; 2）TLR和TLR-衔接蛋白与IR和IR-衔接蛋白的动态结合。一个更好的方法是将信号中间体磷脂酰肌醇（Pl）3-激酶和c-Jun-激酶韦尔登分开。胰岛素治疗在GBS-脓毒症韦尔登的早期模型中的作用。