Die Rolle des Insulinrezeptors in der angeborenen Immunantwort gegen Gruppe B Streptokokken

B组链球菌(无乳链球菌，GBS)是新城疫的病原菌。因此，在Lebensanfang的Phagozyten和Abtötung von GBS(化学趋化，噬菌体和Abtötung von GBS)下，GBS在新生儿的吞噬类Rezeptoren(TLR)中也是如此。在新一代糖尿病患者中，糖尿病患者有炎症反应，也有抗糖尿病的作用。新柏油烯是一种无绝缘材料。胰岛素受体(IR)的直接干预和TLR-ABHängien Signalwege auf zellulärer Ebene spricht，dass Insulin die TNF-Antwort auf GBS体外实验。在体外和体内对新生儿GBS脓毒症进行抗感染、抗ALS和佐剂治疗。大足的机械制造厂正在进行信号转换，这是一项重要的技术工作。Im Einzelnen beabichtigen wir，1)对IR-Aktivierung auf-Aktivierung auf das GBS-Induzierte Reaktionsmuster von Phagozyten zu unteruchen，以及2)动态关联von TLRs and TLR-AdapterProteen MIT DEM IR and den IR-Adapter-Proteen zu unteruchenen。本研究发现，磷脂酰肌醇(Pl)3-Kinase和c-jun-Kinase Gerichtet是磷脂酰肌醇的信号中间产物。胰岛素治疗对新生儿脓毒症的影响。

Gruppe B Streptokokken (Streptococcus agalactiae, GBS) sind die häufigsten Erreger der Neugeborenensepsis. Während GBS in neonatalen Phagozyten über Toll-like Rezeptoren (TLR) eine exzessive Zytokinsekretion induzieren, so ist die direkte antibakterielle Kapazität (Chemotaxis, Phagozytose und Abtötung von GBS) der Phagozyten am Lebensanfang vermindert. In dieser Hinsicht ähneln Neugeborene Diabetikern, bei denen die inflammatorische GBS-Antwort verstärkt, die antibakterielle Wirkung aber verringert ist. Neugeborene, insbesondere die am schwersten von der GBS-Sepsis betroffenen Frühgeborenen, sind insulinresistent. Für eine direkte Interaktion der Insulinrezeptor (IR)- und TLR- abhängigen Signalwege auf zellulärer Ebene spricht, dass Insulin die TNF-Antwort auf GBS in vitro hemmt. Das Ziel dieses Antrages ist es, den IR als Ziel einer adjuvanten Therapie der neonatalen GBS-Sepsis in vitro und in vivo zu evaluieren. Dazu sollen die molekularen Mechanismen auf Signaltransduktionsebene aufgeschlüsselt werden, über die IR-nachgeordnete Ereignisse in den TLR-Signalweg eingreifen. Im Einzelnen beabsichtigen wir, 1) den Einfluss der IR-Aktivierung auf das GBS-induzierte Reaktionsmuster von Phagozyten zu untersuchen, und 2) die dynamische Assoziation von TLRs und TLR-Adapterproteinen mit dem IR und den IR-Adapter-proteinen zu untersuchen. Ein besonderer Fokus soll dabei auf die gemeinsamen Signalintermediäre Phosphatidylinositol (Pl) 3-Kinase und c-Jun-Kinase gerichtet werden. Darüber hinaus soll 3) der Effekt der Insulintherapie in einem neonatalen Mausmodell der GBS-Sepsis bestimmt werden.