Molekulare Mechanismen der Zellaktivierung durch Streptokokken der Gruppe-B - die Rolle der Membran-Rezeptoren CD14 und CR3 für Signaltransduktion und Zytokinsynthese

B 族链球菌细胞活化的分子机制 - 膜受体 CD14 和 CR3 在信号转导和细胞因子合成中的作用

• 批准号: 5183648
• 负责人: Professor Dr. Philipp Henneke
• 金额: --
• 依托单位: Centrum für Chronische Immundefizienz (CCI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5183648?language=en
• 关键词: Molekulare; Mechanismen; der; Zellaktivierung; durch

(Wortlaut des Antrags)Gruppe-B-Streptokokken (GBS) sind die häufigsten Erreger der Neugeborenen-Sepsis. Als Ursache werden Besonderheiten der, nur ansatzweise entschlüsselten, Immunzellaktivierung diskutiert. Dieses Projekt hat drei Ziele a) Für die Zellaktivierung relevante GBS-Bestandteile: Als Modell monozytärer Aktivierung sollen Hamsterfibroblasten (CHO/K1) mit CD14 und CR3 transfiziert werden. Entstehende CHO/CR3-CD14-Zellen werden mit GBS, GBS-Lipoteichonsäure und GBS-Peptidoglykan stimuliert. B) Die Rolle der Immunzell-Rezeptoren CD14 und CR3: Die Zellaktivierung durch GBS-CD14 und GBS-CR3-Bindung - gemessen als NFKBTranslokation, IL-6 mRNA-Synthese, CD25-Expression - soll durch den Vergleich mit CHO/CD14-Zellen und Rezeptorblockierung (u.a. mit Lipid IVA) untersucht werden. c) Die Signaltransduktion nach GBS-Bindung: Mit somatischer Mutation sollen durch GBS nicht aktivierbare CHO/CR3-CD14-Zellen etabliert werden. GenDefekte in Mutanten, d.h. für die Signaltransduktion wesentliche sDNA, werden durch Komplementierungs-Analyse identifiziert. Die Übertragbarkeit der identifizierten Signaltransduktionsschritte auf humane Monozyten wird durch Blockierung entsprechender Gene mit "anti-sense mRNA" geprüft.

B-链球菌群（GBS）是新生儿败血症的主要病因。韦尔登只接受免疫接种。该项目有三个方面：a）与GBS相关的Zellaktivierung：Als Modell monozytärer Aktivierung sollen Hamsterfibroblasten（CHO/K1）mit CD 14 und CR 3 transfiziert韦尔登。CHO/CR 3-CD 14-Zellen韦尔登可通过GBS、GBS-脂质体和GBS-肽聚糖刺激进行测定。B）免疫细胞-受体CD 14和CR 3的作用：通过GBS-CD 14和GBS-CR 3-结合NF κ B转座、IL-6 mRNA-合成、通过CHO/CD 14-Zellen和受体阻滞剂（u.a. mit Lipid IVA）untersucht韦尔登。c）GBS-结合的信号转导：GBS引起的体细胞突变不能激活CHO/CR 3-CD 14-Zellen，这可能是由于韦尔登的激活。GenDefekte in Mutanten，d.h.对于信号转导，通过复杂分析鉴定韦尔登。通过阻断含有“反义mRNA”的重组基因，可以识别出人类单抗的信号转导途径。