Molecular definition of a novel phagolysosomal receptor for streptococcal RNA

链球菌 RNA 新型吞噬溶酶体受体的分子定义

• 批准号: 202719428
• 负责人: Professor Dr. Philipp Henneke
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Proteomik und Bioanalytik / Experimentelle Bioinformatik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/202719428?language=en
• 关键词: Molecular; definition; novel; phagolysosomal; receptor

Gruppe B Streptokokken (GBS) sind die häufigste Ursache der Neugeborenen-Sepsis, einer hochinflammatorischen Erkrankung. Die erfolgreiche Abwehr von GBS bedarf eines oder mehrerer Rezeptoren von Makrophagen, die empfindlich für GBS-Bestandteile sind und entzündliche und antibakterielle Reaktionen steuern. Im Rahmen der bisherigen DFG-Förderung haben wir zwei prinzipielle molekulare Interaktionsweisen zwischen GBS und Makrophagen identifiziert: 1) Von GBS freigesetzte aminoterminal-diacylierte Proteine aktivieren Multimere aus den Toll-like Rezeptoren (TLR) 2 und 6. Diese steuern die morphologische Zell-Polarisierung und die Bildung von PIP3 über die Intermediäre MyD88, MAL und PI3-Kinase. 2) GBS-Partikel induzieren über MyD88 und das ER-Protein Unc-93B, aber unabhängig von bekannten TLRs, inflammatorische Zytokine über die MAP-Kinasen p38 und JNK und die Transkriptionsfaktoren Egr-1, NFκB und AP-1. Phagolysosomale Prozessierung, GBS-ssRNA und Stickstoffmonoxyd (NO) sind essentiell in diesem Zusammenhang. Bekannte phagolysosomale Nukleinsäurerezeptoren (TLRs 7, 8 & 9) sind jedoch nicht involviert. Die spezifischen Ziele dieses Antrags sind 1) die Identifikation des phagolysosomalen GBS-ssRNA-Rezeptors, 2) die dynamische Zusammensetzung des phagolysosomalen, MyD88-beinhaltenden Adapters und 3) die Aufklärung der Mechanismen, über die Stickstoffmonoxid (NO) den phagolysosomalen pH absenkt und die Erkennung von GBS-ssRNA vermittelt. Die molekulare Definition des GBS-ssRNA-Rezeptors soll adjuvante Therapiestrategien gegen die GBS-Sepsis vorbereiten.

B群链球菌（GBS）是一种严重的中性粒细胞败血症，是一种严重的炎症性疾病。GBS实验室的实验室由Makrophagen的一个或多个反应器组成，GBS实验室的实验室和反应器都很好。在DFG-Förderung的基础上，我们对GBS和噬菌体进行了两种主要的分子间相互作用鉴定：1）从Toll样Rezeptoren（TLR）2和6中分离出GBS游离氨基末端-双酰基蛋白。该研究旨在观察PIP 3的形态学Zell-Polarisierung和细胞培养，并通过MyD 88、MAL和PI 3-Kinase进行研究。2)GBS-Partikel诱导MyD 88和ER-蛋白Unc-93 B，但不抑制TLR，炎症性细胞因子诱导MAP-激酶p38和JNK以及转录因子Egr-1、NFκB和AP-1。吞噬溶酶体、GBS-ssRNA和一氧化氮（NO）在这一过程中是必不可少的。Bekannte phagolysosomale Nukleinsäurezeptoren（TLR 7，8 & 9）sind jedoc nicht involviert. Ziele的特异性Antrags包括：1）吞噬溶酶体GBS-ssRNA-受体的鉴定，2）吞噬溶酶体MyD 88-受体的动态调节，3）吞噬溶酶体pH缺失的一氧化物（NO）和对GBS-ssRNA的检测机制。GBS-ssRNA-受体作为GBS-脓毒症辅助治疗策略的分子定义。

项目成果

Synchronous Recurrence of Group B Streptococcal Late-Onset Sepsis in Twins

• DOI: 10.1542/peds.2013-0426
• 发表时间: 2014-05-01
• 期刊: PEDIATRICS
• 影响因子: 8
• 作者: Elling, Roland;Hufnagel, Markus;Henneke, Philipp
• 通讯作者: Henneke, Philipp

Streptococci Engage TLR13 on Myeloid Cells in a Site-Specific Fashion

链球菌以位点特异性方式与骨髓细胞上的 TLR13 结合

• DOI: 10.4049/jimmunol.1501014
• 发表时间: 2016
• 期刊: The Journal of Immunology
• 作者: Kolter;Feuerstein;Spoeri;Gharun.K;Elling;Trieu-Cuot;Goldmann;Waskow. C;Kirschning;Deshmukh;P. Henneke
• 通讯作者: P. Henneke