Konditionale Mutation des Hippel-Lindau (VHL) Tumorsuppressors in der Niere

肾脏 Hippel-Lindau (VHL) 肿瘤抑制基因的条件突变

• 批准号: 5402098
• 负责人: Privatdozent Dr. Ekkehart Ullrich Lausch
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5402098?language=en
• 关键词: Konditionale; Mutation; des; Hippel; Lindau

Ziel des Projektes ist die Herstellung eines Tiermodells für die Nierenkarzinogenese. Mit Hilfe der Tetrazyklin-regulierten Expression der Cre-Rekombinase soll dazu die Aus-schaltung des Vhl-Tumorsuppessors in der Maus temporospatial kontrolliert erfolgen. An Vorarbeiten wurden bisher zum Einen transgene Cre-Mauslinien ("Effektor") entwickelt, in denen der reverse Tetrazyklin-abhängige Transaktivator unter Kontrolle des PII-Promotors der murinen g-Glutamyltranspeptidase gebildet wird. Durch Doxycyclin kann in adulten Tieren die Expression der Cre-Rekombinase spezifisch im proximalen Tubulus induziert werden, dem häufigsten Entstehungsort des Nierenkarzinoms. Zum anderen wurden nach homologer Rekombination in embryonalen Stammzellen zwei Vhl knockout-Mauslinien ("Responder") geschaffen, bei denen das Exon 2 des Vhl-Gens von loxP-Erkennungssequenzen der Cre-Rekombinase flankiert wird. Im Rahmen des beantragten Projektes kann die Verpaarung von von Effektor- und Responder-Linien zur Vollendung der konditionalen Vhl knockout-Maus erfolgen. Aus der detaillierten Analyse der induzierbaren Nierentumorgenese in vivo wird die Aufklärung der Tumorsuppressor-Funktion von VHL erwartet.

Ziel des Projektes ist die Herstellung eines tiermodelells f<e:1> r die Nierenkarzinogenese。四合蛋白调控基因在小鼠时空控制性脑脊液中表达的研究。一种Vorarbeiten wurden bisher zum Einen转基因crei - mauslinien（“Effektor”）entwickelt，在denen der reverse Tetrazyklin-abhängige在控制下的pii - promoter der murinen g-谷氨酰转肽酶gebildet风。研究了多西环素在成人肾组织中的作用，研究了近端工业小管中cre -重组酶的表达häufigsten。Zum anderen wurden nach同源物在胚胎Stammzellen zwei Vhl敲除- mauslinien ("Responder") geschaffen中的重组，bedenen和Exon 2 des Vhl- gens von loxp - erkennungssequenen der Cre-Rekombinase flankiert world中的表达。本研究目的是建立一种有效的、有条件的Vhl基因敲除小鼠的方法。本文详细分析了肿瘤在体内的发生情况，并分析了肿瘤抑制因子对VHL蛋白的抑制作用。