Konditionale Mutation des Hippel-Lindau (VHL) Tumorsuppressors in der Niere

点击翻译按钮获取中文摘要

Ziel des Projektes ist die Herstellung eines Tiermodells für die Nierenkarzinogenese. Mit Hilfe der Tetrazyklin-regulierten Expression der Cre-Rekombinase soll dazu die Aus-schaltung des Vhl-Tumorsuppessors in der Maus temporospatial kontrolliert erfolgen. An Vorarbeiten wurden bisher zum Einen transgene Cre-Mauslinien ("Effektor") entwickelt, in denen der reverse Tetrazyklin-abhängige Transaktivator unter Kontrolle des PII-Promotors der murinen g-Glutamyltranspeptidase gebildet wird. Durch Doxycyclin kann in adulten Tieren die Expression der Cre-Rekombinase spezifisch im proximalen Tubulus induziert werden, dem häufigsten Entstehungsort des Nierenkarzinoms. Zum anderen wurden nach homologer Rekombination in embryonalen Stammzellen zwei Vhl knockout-Mauslinien ("Responder") geschaffen, bei denen das Exon 2 des Vhl-Gens von loxP-Erkennungssequenzen der Cre-Rekombinase flankiert wird. Im Rahmen des beantragten Projektes kann die Verpaarung von von Effektor- und Responder-Linien zur Vollendung der konditionalen Vhl knockout-Maus erfolgen. Aus der detaillierten Analyse der induzierbaren Nierentumorgenese in vivo wird die Aufklärung der Tumorsuppressor-Funktion von VHL erwartet.