Kooperative Schritte in der VHL-abhängigen Tumorentstehung

VHL依赖性肿瘤发生中的合作步骤

• 批准号: 5420201
• 负责人: Privatdozent Dr. Ekkehart Ullrich Lausch
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5420201?language=en
• 关键词: Kooperative; Schritte; der; VHL; abh

Die von Hippel-Lindau Erkrankung ist ein autosomal dominant vererbtes Tumor-prädispositionssyndrom. Betroffene entwickeln in Abhängigkeit von Mutationen im VHL-Gen hypervaskularisierte Tumoren des zentralen Nervensystems, des Pankreas, der Nebenniere und der Niere. Eine Genotyp-Phänotyp-Korrelation erlaubt die Unterscheidung verschiedener Formen der Erkrankung: Typ 1 ohne, Typ 2 mit Auftreten eines Phäochromozytoms (PCC). Bei Erkrankungen vom Typ 2 liegen in der Regel VHL-Punktmutationen vor, die zu missense-Mutationen im VHL-Protein (pVHL) führen. Typ 2-Mutationen, die neben PCC mit weiteren Tumorformen assoziiert sind (Typ 2A und 2B), zeigen eine gestörte Funktion von pVHL in der HIF-Regulation. Bei Typ 2C bleibt die Funktion von pVHL als Ubiquitin-Ligase von HIF-a erhalten. Zwei Strategien werden zur Aufklärung der Rolle des pVHL in vivo verfolgt: (1) Einführung einer Vhl-Punktmutation in die Keimbahn der Maus, die beim Menschen ausschließlich mit dem Auftreten von PCC verbunden ist (Typ 2C). (2) Zur Ergänzung dieser knockin Strategie soll eine gewebespezifische Ausschaltung eines konditionalen Vhl-Allels in chromaffinen Zellen der Nebenniere durch die Cre-Rekombinase erfolgen. Diese definierten Modelle der Pathogenese VHL-assoziierter Neoplasien dienen zur Aufklärung der Tumorsuppressor-Funktion von pVHL.

hipel - lindau Erkrankung的遗传常染色体显性变异Tumor-prädispositionssyndrom。Betroffene enwickelin在VHL-Gen高血管性肿瘤（中央性神经系统，Pankreas， Nebenniere和neere）中的突变Abhängigkeit中的作用。Eine Genotyp-Phänotyp-Korrelation erlaubt die Unterscheidung verschiedener Formen der Erkrankung: type1 ohne, type2 mit autreteneines Phäochromozytoms （PCC）。VHL-Protein (pVHL) f<s:1> hren。2型突变，PCC与肿瘤相关基因（2A型和2B型）之间的突变，见gestörte pVHL在hif调控中的作用。2型糖尿病的功能及泛素连接酶的研究。Zwei Strategien werden zur Aufklärung der Rolle des pVHL in vivo verbunden ist:(1) einfhrung einer Vhl-Punktmutation in die Keimbahn der Maus, die beim Menschen ausschließlich mit dem Auftreten von PCC verbunden ist （type 2C）。(2) Zur - Ergänzung基因敲入策略研究：基因敲入策略与基因重组酶的基因敲入策略。疾病定义：发病模式：与pVHL相关的肿瘤抑制因子：pVHL。