Analysis of molecular mechanisms underlying retinal photoreceptor cell fate determination

视网膜感光细胞命运决定的分子机制分析

• 批准号: 23390074
• 负责人: FURUKAWA Takahisa
• 金额: $ 12.65万
• 依托单位: Osaka University (2012-2013)Osaka Bioscience Institute (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390074/
• 关键词: 網膜; 視細胞; 網膜変性症; ノックアウトマウス; 遺伝子制御; 中枢神経系; 細胞運命; 光受容体

In vertebrate retinal development, it has been known that six types of neurons and glial cells (photoreceptors, horizontal cells, bipolar cells, amacrine cells, ganglion cells, and Müller glial cells) are generated from common multipotent progenitor cells. In this developmental process, the gene expression programs controlling retinal development need to be precisely regulated by activating the expression of proper genes and repressing the expression of improper genes. We analyzed the molecular mechanisms underlying this genetic program using mouse molecular genetics. In the current project, we clarified several important mechanisms in cell fate determination, epigenetic regulation, maturation, and survival of photoreceptors. In addition, we developed a gene therapy system using AAV (adenovirus-associated virus), which is a important clue to the suitability of gene therapy for developmental disorders and degeneration of the retina in humans.

在脊椎动物视网膜发育中，已知有六种类型的神经元和神经胶质细胞(光感受器、水平细胞、双极细胞、无长突细胞、神经节细胞和Müler神经胶质细胞)是由普通的多能前体细胞产生的。在这个发育过程中，控制视网膜发育的基因表达程序需要通过激活适当基因的表达和抑制不适当基因的表达来进行精确调控。我们利用小鼠分子遗传学分析了这种遗传程序背后的分子机制。在本项目中，我们阐明了决定细胞命运、表观遗传调控、光感受器成熟和存活的几个重要机制。此外，我们开发了用腺病毒相关病毒(AAV)进行基因治疗的系统，这是基因治疗适用于人类视网膜发育障碍和退化的重要线索。

项目成果

繊毛キナーゼMakと微小管結合タンパク質RP1による繊毛の長さ調節機構:網膜における視細胞変性を引き起こす新規なメカニズム

纤毛激酶Mak和微管相关蛋白RP1的纤毛长度调节机制：引起视网膜感光细胞变性的新机制

• 发表时间: 2011
• 期刊: 細胞工学
• 作者: Xu;Y.;出澤真理;加藤君子;出澤真理;大森義裕
• 通讯作者: 大森義裕

中枢神経系特異的マイクロRNA-124a による精神神経機能制御

中枢神经系统特异性 microRNA-124a 控制神经精神功能

• 发表时间: 2014
• 作者: Xu;Y.;出澤真理;加藤君子;出澤真理;大森義裕;茶屋太郎;古川貴久
• 通讯作者: 古川貴久

miR-124a は神経細胞の成熟と維持に関与する

miR-124a 参与神经元成熟和维持

• 发表时间: 2013
• 作者: 佐貫理佳子;渡邉哲史;入江彰一;古川貴久
• 通讯作者: 古川貴久

網膜シナプス層の位置決定の分子メカニズム

视网膜突触层定位的分子机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 佐貫理佳子;渡邉哲史;入江彰一;古川貴久
• 通讯作者: 古川貴久

In Vivo Functional Analysis Of Mir-124a Through The Rncr3 (retinal Non-coding Rna3) Knockout Mice

通过 Rncr3（视网膜非编码 Rna3）敲除小鼠对 Mir-124a 进行体内功能分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Takahisa Furukawa;Rikako Sanuki
• 通讯作者: Rikako Sanuki