Development epigenomic restoration therapy for autistic disorders

开发自闭症的表观基因组恢复疗法

• 批准号: 23390272
• 负责人: KUBOTA Takeo
• 金额: $ 11.73万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390272/
• 关键词: エピジェネティクス; エピゲノム; レット症候群; MeCP2; 遺伝子発現; 修復治療; 化合物; バルプロ酸ナトリウム; 自閉症; 神経疾患; iPS; 遺伝子; 治療; ゲノム; 脳神経疾患; 発現制御; トランスレーショナルリサーチ

Epigenetics is a reversible mechanism. Thus, we investigated epigenomic restoration for a representative autistic disorder, Rett syndrome. We initially planned to develop a chemical to restore epigenomic status in a gene-specific manner. However, we realized that genes that require epigenomic restoration were relatively many. Therefore, we searched chemicals with a global effect. As a result, we demonstrated that a drug for epilepsy of Rett syndrome had a global effect with up-regulation of many genes. Furthermore, we identified more effective new chemicals, suggesting that these will be new drug candidates for Rett syndrome when we confirm the effect in our newly established patients-derived iPS cells.

表观遗传学是一种可逆机制。因此，我们研究了表观基因组恢复的一个代表性的自闭症障碍，雷特综合征。我们最初计划开发一种化学物质，以基因特异性方式恢复表观基因组状态。然而，我们意识到需要表观基因组恢复的基因相对较多。因此，我们寻找具有全球效应的化学物质。 因此，我们证明了治疗Rett综合征癫痫的药物具有全球效应，上调了许多基因。此外，我们确定了更有效的新化学物质，这表明当我们在新建立的患者来源的iPS细胞中确认效果时，这些将成为Rett综合征的新候选药物。

项目成果

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主页（主要研究者所在机构环境遗传学系主页）

Three novel ZBTB24 mutations identified in Cape Verdean type 2 ICF syndrome patients

在佛得角 2 型 ICF 综合征患者中发现三种新的 ZBTB24 突变

• 发表时间: 2013
• 期刊: J Hum Genet
• 影响因子: 3.5
• 作者: Nitta H;Unoki M;Ichiyanagi K;Kosho T;Shigemura T;Takahashi H;Velasco G;Franscastel C;Picard C;Kubota T;Sasaki H
• 通讯作者: Sasaki H

Epigenomic difference associated with neurodevelopmental discordance of the monozygotic twins with Rett syndrome

表观基因组差异与雷特综合征同卵双胞胎神经发育不一致相关

• 发表时间: 2013
• 作者: Miyake K;Kubota T
• 通讯作者: Kubota T

プラダーウィリー症候群の遺伝子検査：診断確定と治療法選択への貢献.

普瑞德威利综合征的基因检测：对诊断确认和治疗选择的贡献。

• 发表时间: 2012
• 作者: 久保田健夫;根元篤;中根貴弥.
• 通讯作者: 中根貴弥.

No evidence of genetic difference for clinical severity between monozygotic twins with Rett syndrome.

没有证据表明患有雷特综合征的同卵双胞胎之间的临床严重程度存在遗传差异。

• 发表时间: 2012
• 作者: Kubota T;Miyake K;Hirasawa T;Minakuchi Y;Toyoda A.
• 通讯作者: Toyoda A.