Comprehensive study on dystonia pathology

肌张力障碍病理学综合研究

• 批准号: 23500428
• 负责人: GOTO Satoshi
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23500428/
• 关键词: ジストニア; 神経病理; 機能解剖; 線条体; パーキンソニズム; ストリオゾーム; 臨床神経生理; 脳内機能マッピング; 遺伝子改変モデル; フィリピン; 脳深部刺激; 大脳基底核; 定位脳手術; DBS

In the mammalian striatum, there exist two functional subdivisions termed as striosome and matrix compartments. We have proposed a hypothesis that an imbalanced activities between the striosome and matrix compartments may cause movement disorders that include dystonia. During the last 3 years, we found a selective loss of dopamine D1 receptor D1R and Golf expression in the striosomes in a transgenic mouse model with dystonia, and suggest that a loss of D1Rmediated signaling in the striosomes may cause dystonia symptoms. Moreover, our pathological study on the autopsied brains showed the defects in the neuropeptide NPY system in the striatum of the patients with DYT3 dystonia. Since NPY has a protective role against glutamate receptor-mediated neurotoxicity and promotes striatal neurogenesis, this finding suggests that defects in the NPY system may underlie the genesis of progressive striatal generation that primarily occurs in the striosome compartment.

在哺乳动物纹状体中，存在两个功能亚区，称为纹状体和基质室。我们提出了一个假设，即纹状体和基质室之间的不平衡活动可能会导致运动障碍，包括肌张力障碍。在过去的3年里，我们发现肌张力障碍转基因小鼠模型中的纹状体中多巴胺D1受体D1 R和Golf表达选择性丧失，并表明纹状体中D1 R介导的信号传导的丧失可能导致肌张力障碍症状。此外，我们对尸检脑组织的病理学研究显示，DYT 3肌张力障碍患者的纹状体神经肽NPY系统存在缺陷。由于NPY对谷氨酸受体介导的神经毒性具有保护作用，并促进纹状体神经发生，这一发现表明，NPY系统的缺陷可能是主要发生在纹状体区室的进行性纹状体生成的基础。

项目成果

ドパミンシグナルはマウス線条体サイクリン依存性キナーゼ5(Cdk5)のチロシン15 残基リン酸化を抑制的に制御する

多巴胺信号抑制小鼠纹状体细胞周期蛋白依赖性激酶 5 (Cdk5) 的酪氨酸 15 磷酸化

• 发表时间: 2013
• 作者: 山村行生;森垣龍馬;笠原二郎;横山宏典;田邊彬恵;大北真哉;小泉英貴;永廣信治;梶龍兒;後藤惠
• 通讯作者: 後藤惠

TFG変異による運動ニューロン死のメカニズム.

TFG 突变导致运动神经元死亡的机制。

• 发表时间: 2013
• 作者: 瓦井俊孝;森田光哉;森垣龍馬;藤田浩司;野寺裕之;和泉唯信;後藤惠;中野今治;梶龍兒.
• 通讯作者: 梶龍兒.

ドパミンシグナルはマウス線条体サイクリン依存性キナーゼ5(Cdk5)のチロシン15残基リン酸化を抑制的に制御する.

多巴胺信号抑制小鼠纹状体细胞周期蛋白依赖性激酶 5 (Cdk5) 的酪氨酸 15 磷酸化。

• 发表时间: 2013
• 作者: 山村行生;森垣龍馬;笠原二郎;横山宏典;田邊彬恵;大北真哉;小泉英貴;永廣信治;梶龍兒;後藤惠.
• 通讯作者: 後藤惠.

DYT3 ジストニア (X-limked dystonia-parkinsonism : XDP, Lubag 症候群). 神経症候群II

DYT3 肌张力障碍（X 型肌张力障碍帕金森病：XDP，Lubag 综合征 II）。

• 发表时间: 2014
• 作者: Yamashita T;Ando Y;Okamoto S;Yohei M;Hirahara T;Ueda M;Obayashi K;Nakamura M;Jono H;Asonuma K;Inomata Y;Uchino M;後藤 惠
• 通讯作者: 後藤 惠

高インスリン血性高アンモニア血性症候群に合併した全身性ジストニアに対し脳深部刺激術を施行した1例

深部脑刺激治疗高胰岛素高氨血症综合征相关全身肌张力障碍一例

• 发表时间: 2014
• 作者: 大北真哉;森垣龍馬;牟礼英生;宮本亮介;山本伸昭;溝渕佳史;後藤惠;梶龍治;永廣信治
• 通讯作者: 永廣信治