EML4-ALK陽性肺癌におけるシグナル伝達経路の解析

EML4-ALK阳性肺癌信号转导通路分析

• 批准号: 23501315
• 负责人: 宮崎 昌樹
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23501315/
• 关键词: 臨床腫瘍学; 肺癌; 分子標的治療; EML4-ALK

1)EML4-ALK陽性細胞において活性化される分子の同定レトロウイルスを用いた手法でNIH3T3細胞にEML4-ALKを恒常的に発現する細胞株(3T3/EML4-ALK)を樹立した。3T3/EML4-ALKはin vitro, in vivo共に強いtransforming活性を示した。ウエスタンブロット法を用いた下流シグナル解析において、親株と比べMAPキナーゼシグナル経路とSTAT3シグナル経路が強く活性化されており、こらら2つの下流シグナルがEML4-ALKによる増殖シグナルの担い手であることが示された。2)ALKキナーゼ阻害剤によるEML4-ALK陽性細胞のアポトーシス誘導に関わるアポトーシス実行因子の探索3T3/EML4-ALKをはじめとするEML4-ALK陽性細胞はALK阻害剤によりアポトーシスが誘導されるが、この際にMAPキナーゼシグナル抑制に伴いpro-apoptotic蛋白であるBIMの発現誘導が、またSTAT3シグナル抑制に伴いanti-apoptoticシグナルであるサバイビンの抑制が関与することを見出した。これらEML4-ALKの下流シグナル及びアポトーシス関連蛋白質の同定は、今後のALK阻害剤の臨床開発に有用である。

1) EML4-ALK positive cells were established by means of a cell line (3T3/EML4-ALK) that constantly expressed EML4-ALK in NIH 3T3 cells. 3T3/EML4-ALK is strongly transforming in vitro, in vivo. The method is used to analyze the down-stream components of the cell, such as the parent plant, the MAP, the STAT3, and the down-stream components of the cell, such as EML4-ALK, and the STAT3. 2)ALK inhibitor: EML4-ALK positive cells induced by ALK inhibitor: EML4-ALK STAT3: Anti-apoptotic inhibition is a key factor in the inhibition of cell death. The identification of EML4-ALK down-stream and down-stream related proteins is expected to be useful in the future clinical development of ALK inhibitors.

项目成果

Feasibility study of two schedules of sunitinib in combination with pemetrexed in patients with advanced solid tumors.

• DOI: 10.1007/s10637-010-9565-5
• 发表时间: 2012-04
• 期刊: INVESTIGATIONAL NEW DRUGS
• 影响因子: 3.4
• 作者: Okamoto, Isamu;Shimizu, Toshio;Miyazaki, Masaki;Tsurutani, Junji;Ichikawa, Yasuko;Terashima, Masaki;Takeda, Masayuki;Fumita, Soichi;Ohki, Emiko;Kimura, Nobuyuki;Hashimoto, Junichi;Nakagawa, Kazuhiko
• 通讯作者: Nakagawa, Kazuhiko

Phase II study of bi-weekly irinotecan for patients with previously treat HER2-negative metastatic breast cancer : KMB0G0610B

双周伊立替康治疗既往接受过 HER2 阴性转移性乳腺癌治疗的 II 期研究：KMB0G0610B

• 发表时间: 2012
• 期刊: Breast Cancer
• 影响因子: 4
• 作者: 平井幸恵;山口美樹;濱田洋文;Hayashi H
• 通讯作者: Hayashi H

Phase I Clinical Study of the Angiogenesis Inhibitor TSU-68 Combined with Carboplatin and Paclitaxel in Chemotherapy-Naive Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer

• DOI: 10.1097/jto.0b013e318238154d
• 发表时间: 2012-02-01
• 期刊: JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGY
• 影响因子: 20.4
• 作者: Okamoto, Isamu;Yoshioka, Hiroshige;Nakagawa, Kazuhiko
• 通讯作者: Nakagawa, Kazuhiko

High-dose dexamethasone plus antihistamine prevents colorectal cancer patients treated with modified FOLFOX6 fro hypersensitivity reactions induced by oxaliplatin

高剂量地塞米松联合抗组胺药可预防接受改良 FOLFOX6 治疗的结直肠癌患者因奥沙利铂引起的过敏反应

• 发表时间: 2011
• 期刊: Int J Clin Oncol
• 影响因子: 3.3
• 作者: Shinto E;Hase K;Hashiguchi Y;Sekizawa A;Ueno H;Shikina A;Kajiwara Y;Kobayashi H;Ishiguro M;Yamamoto J.;Kidera Y
• 通讯作者: Kidera Y