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Mechanism and function of a novel stress-induced nuclear import pathway

一种新型应激诱导核输入途径的机制和功能

基本信息

批准号：
23570242
负责人：
KOSE Shingo
金额：
$ 3.49万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

Nuclear import of molecular chaperones HSP70 is up-regulated during cellular thermal stresses. However, the mechanism of nuclear transport and physiological significance of HSP70 in the nucleus remains to be unknown. Using our in vitro transport system under heat stress conditions, we identified a novel nuclear import carrier named Hikeshi that mediates heat-stress-induced nuclear import of HSP70. Unlike importin-beta-family-mediated nuclear transport, the Hikeshi-mediated nuclear import of HSP70 is coupled with the ATPase cycle of HSP70. In human living cells, depletion of Hikeshi reduces cell viability during recovery from heat stress conditions, and delays the attenuation and reversion of the heat stress response significantly. Nuclear HSP70 rescues the effect of Hikeshi-depletion partially, suggesting that HSP70 counteracts to the heat stress damages by acting in the nucleus.

细胞热应激时分子伴侣HSP 70的核输入上调。然而，HSP 70在细胞核内的转运机制及其生理意义尚不清楚。利用我们的体外运输系统在热应激条件下，我们确定了一种新的核输入载体命名为Hikeshi介导热应激诱导的HSP 70的核输入。与importin-beta-family介导的核转运不同，Hikeshi介导的HSP 70核输入与HSP 70的ATP酶循环偶联。在人类活细胞中，去除Hikeshi降低了从热应激条件恢复期间的细胞活力，并显著延迟了热应激反应的衰减和逆转。核内HSP 70部分地挽救了Hikeshi耗竭的效应，表明HSP 70通过作用于核内来对抗热应激损伤。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

核-細胞質間運搬体分子Hikeshi と分子シャペロンHsp70 の相互作用とその機能解析(Analysis of the interaction betweennuclear import carrier, Hikeshi, andmolecular chaperone Hsp70 and its cellular functionShingo Kose)

核输入载体Hikeshi与分子伴侣Hsp70的相互作用及其细胞功能分析Shingo Kose

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
小瀬真吾;渡邊愛;亀高愛;本橋詳子;今本尚子. (理研・今本細胞核機能研究室) (Ai Watanabe;Ai Kametaka,Shoko Motohashi;Naoko Imamoto. (Cellular Dynamics Lab.;RIKEN))
通讯作者：
RIKEN))

細胞ストレスと核-細胞質間分子輸送制御：新規運搬体分子の生化学的同定

细胞应激和核质分子转运的调节：新型转运分子的生化鉴定