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Analysis of signaling pathway of novel lipid hydroperoxide dependent cell death

新型脂质过氧化氢依赖性细胞死亡信号通路分析

基本信息

批准号：
23590089
负责人：
IMAI HIROTAKA
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

Phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase (PHGPx) is an intracellular antioxidant enzyme that directly reduces peroxidized phospholipids From analysis of our tissue-specific PHGPx knockout mice, we clarified that depletion of PHGPx can induce novel cell death via generation of phospholipid hydroperoxide in several tissues. This novel lipid hydroperoxide dependent cell death can be completely suppressed by addition of vitamin E. To clarify the mechanism of novel cell death pathway, we screened chemical library and shRNA library using tamoxifen inducible PHGPx knockout MEF cells. We found six inhibitors and about 20 genes to suppress the novel lipid hydroperoxide dependent cell death.Knockdown of target genes against inhibitors can be suppressed novel cell death. These identified genes were not different from that regulating apoptosis, necroptosis and autophagic cell death. These results means that lipid hydroperoxide dependent cell death is novel programmed cell death.

磷脂过氧化氢谷胱甘肽过氧化物酶(PHGPx)是一种细胞内抗氧化酶，可以直接减少过氧化的磷脂。通过对我们的组织特异性PHGPx基因敲除小鼠的分析，我们阐明了PHGPx的缺失可以通过在几个组织中产生磷脂氢过氧化氢来诱导新的细胞死亡。这种新型的脂质过氧化氢依赖的细胞死亡可以被维生素E完全抑制。为了阐明这种新的细胞死亡途径的机制，我们以他莫昔芬诱导的PHGPx基因敲除的MEF细胞为材料，筛选了化学文库和shRNA文库。我们发现了6种抑制剂和大约20个基因来抑制新的脂质氢过氧化依赖的细胞死亡，靶基因对抑制剂的敲除可以抑制新的细胞死亡。这些已鉴定的基因与调控细胞凋亡、坏死性下垂和自噬细胞死亡的基因没有什么不同。这些结果表明，脂质过氧化氢依赖的细胞死亡是一种新的程序性细胞死亡。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

セレン蛋白質GPx4の個体レベルでの生理機能と疾患　―組織特異的GPx4欠損マウスの解析からー

个体水平硒蛋白GPx4的生理功能和疾病-组织特异性GPx4缺陷小鼠的分析-

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tomitori;H.;et al;今井浩孝
通讯作者：
今井浩孝

リン脂質ヒドロペルオキシドグルタチオンペルオキシダーゼ(PHGPx)と男性不妊

磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶 (PHGPx) 与男性不育

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY
影响因子：
0
作者：
Itagaki;K.;Naito;T.;Iwakiri;R.;Haga;M.;Miura S.;Saito Y.;Owaki;T.;Kamiya;S.;Iyoda;T.;Yajima;H.;Iwashita;S.;Ejiri;S.;and Fukai;F.;今井浩孝
通讯作者：
今井浩孝

Physiological and pathological role of three types of phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase (PHGPx) in mice

三种磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶（PHGPx）对小鼠的生理和病理作用