A novel strategy using radical scavengers against intermittent hypoxia-induced oxidative stress in heart, kidney, and brain

使用自由基清除剂对抗间歇性缺氧引起的心脏、肾脏和大脑氧化应激的新策略

• 批准号: 23590267
• 负责人: HAYASHI TETSUYA
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590267/
• 关键词: 間歇的低酸素負荷; 糖尿病マウス; 心筋症ハムスター; 酸化ストレス; 水素ガス; ラジカルスカベンジャー; 大脳辺縁系; Fos; 肺高血圧症; VEGF; β1受容体遮断薬; 心リモデリング; ラジカル消去; 脂質代謝異常

Intermittent hypoxia (IH) relevant to sleep apnea is known to increase the risk of cardiovascular morbidity and mortality. This study showed that IH increased superoxide production, oxidative stress, and inflammatory cytokine expression in heart and kidney, accelerating histological degeneration due to hypoxic stress. Inhalation of hydrogen (H2) gas improved lipid metabolism and reduced oxidative stress. Furthermore, H2 gas improved the deteriorated systolic function in Bio14.6 cardiomyopathic hamster exposed to IH. On the other hand, treatment with celiprolol, a beta 1-selective adrenoreceptor blocker, suppressed blood pressure fluctuation during IH, restored eNOS expression, and attenuated cardiac remodeling caused by IH. Intriguingly, limbic Fos expression was significantly suppressed in obese diabetic mice exposed to IH, associated with sedative and/or depressive behavioral signs, which may related to the neuropsychological disturbances in diabetic patients with sleep apnea.

与睡眠呼吸暂停相关的间歇性缺氧（IH）已知会增加心血管发病率和死亡率的风险。这项研究表明，IH增加超氧化物的产生，氧化应激和炎症细胞因子在心脏和肾脏的表达，加速组织变性，由于缺氧应激。吸入氢气（H2）可改善脂质代谢，降低氧化应激。此外，H2气体改善了暴露于IH的Bio14.6心肌病仓鼠恶化的收缩功能。另一方面，celiprolol治疗，β 1-选择性肾上腺素受体阻滞剂，抑制血压波动在IH，恢复eNOS的表达，并减弱IH引起的心脏重塑。有趣的是，肥胖糖尿病小鼠暴露于IH后，边缘系统Fos表达明显受到抑制，与镇静和/或抑郁行为体征相关，这可能与糖尿病伴睡眠呼吸暂停患者的神经心理障碍有关。

项目成果

持続的低酸素曝露にともなう心室リモデリングにおけるVEGFの意義と重要性

VEGF 在持续缺氧后心室重塑中的意义和重要性

• 发表时间: 2012
• 作者: 禹英喜;根本慎太郎;勝間田敬弘;松村靖夫;林哲也
• 通讯作者: 林哲也

Celiprolol reduces oxidative stress and attenuates left ventricular remodelingiInduced by hypoxic stress in mice.

塞利洛尔可减少小鼠缺氧应激引起的氧化应激并减弱左心室重构。

• 发表时间: 2013
• 期刊: Hypertens Res
• 影响因子: 5.4
• 作者: Nishioka S;Yoshioka T;Nomura A;Kato R;Miyamura M;Okada Y;Ishizaka N;Matsumura Y;Hayashi T.
• 通讯作者: Hayashi T.

間歇的低酸素負荷に伴う血圧変動と酸化ストレスに対するceliprololの有効性

塞利洛尔对间歇性缺氧相关的血压波动和氧化应激的功效

• 发表时间: 2013
• 作者: 東森健志;西岡慧;野村篤生;加藤隆児;宮村昌利;石坂信和;松村靖夫;林哲也
• 通讯作者: 林哲也

Inhalation of hydrogen gas reduces oxidative stress and attenuates cardiac remodeling induced by intermittent hypoxia in mice.

吸入氢气可减少小鼠的氧化应激并减弱由间歇性缺氧引起的心脏重塑。

• 发表时间: 2011
• 作者: Biswas K;Yoshioka K .;Takuwa N;Okamoto Y;Takuwa Y;Hayashi T.
• 通讯作者: Hayashi T.

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