In vivo imaging of beta-amyloid plaques in Alzheimer´s disease via positron emission tomography (PET)

阿尔茨海默病(DAT)是一种神经退行性疾病，发生在L和斑块的脑神经退变中。形态学将定义为Nachweis神经元病和Ablagerung von b-淀粉样蛋白(Ab)。Eine Möglichkeit zur Darstellung der DAT in vivo andüberprüFung biisheriger Hypotheen an Patienten in frühen Krankheitsstadien Stand Bisher Nickht zur Verfügung.淀粉样蛋白-Kaskaden-低于DAT geht Davon Aus，Dass der Beginn和Dive Procedure der DAT Folge Einer Verduhrten Producktion von Ab-Peptiden以及老年人斑块的进展。在现存的关系中，我们可以看到，这两种关系是不同的。在活体内，Verfahrens zur Bstimung Des Place Loads De Be Patienten MIT DAT Ein wichtiges Forschungsziel dar.Nur MIT Einer in vivo Markierung könnnten Patienten im frühen Stadium der DAT untersuht den.在体内，Verschiedene物质被用来标记von mehreren Gruppen auf ihre Eignung ALS PET和von Marker für den Nachweis von Ab-Ablagerungen untersuht，von denen en insbeondere C-11 markierte Benzothiazolates ein sehr günstiges pharmakokintisches Profiles和eine Hochaffine and选择性Bindung an Ab。[中英文摘要]Daher wird von der Ulmer Gruppe De Entwickump eines seektiven positronemittermarkierten放射性示踪剂Zur Diagnostik von Ab-places Mittels Positronenemesomology BebeMorbus Alf Grundlage eines von Mathis等人。2001年vougeschlagenen 11C-标记苯并噻唑衍生物。这是一个非常重要的问题，因为这是一个非常重要的问题，因为这是一个非常重要的问题，因为这是一个非常重要的问题。这是一个正常的组织和潜在的标记。在本研究的基础上，结合了一种新的分析方法，并对其进行了量化分析，得到了一种新的方法。用放射性示踪剂Für das在体内对血管性血友病抗体斑块进行显影，并对转基因APP23进行了检测。

Die Demenz vom Alzheimer-Typ (DAT) ist die häufigste neurodegenerative Erkrankung in den hochentwickelten Ländern und zeigt eine steigende Prävalenz mit zunehmendem Lebensalter. Morphologisch wird die DAT definiert über den histopathologischen Nachweis neuritischer Veränderungen und einer Ablagerung von b-Amyloid (Ab). Eine Möglichkeit zur Darstellung der DAT in vivo und Überprüfung bisheriger Hypothesen an Patienten in frühen Krankheitsstadien stand bisher nicht zur Verfügung. Die Amyloid-Kaskaden-Hypothese der DAT geht davon aus, dass der Beginn und die Progression der DAT die Folge einer vermehrten Produktion von Ab-Peptiden und ihrer progressiven Akkumulation in senilen Plaques ist. In der Tat existiert eine Korrelation zwischen der Ab-Belastung des Gehirns und dem Grad des klinischen Defizits. Deshalb stellt die Entwicklung eines nichtinvasiven Verfahrens zur Bestimmung des "Plaque loads" in vivo bei Patienten mit DAT ein wichtiges Forschungsziel dar. Nur mit einer in vivo Markierung könnten Patienten im frühen Stadium der DAT untersucht werden. Verschiedene Substanzen werden zur Zeit von mehreren Gruppen auf ihre Eignung als PET oder SPECT-Marker für den Nachweis von Ab-Ablagerungen untersucht, von denen insbesondere C-11 markierte Benzothiazolderivate ein sehr günstiges pharmakokinetisches Profil und eine hochaffine und selektive Bindung an Ab in vivo aufweisen. Daher wird von der Ulmer Gruppe die Entwicklung eines selektiven positronenemittermarkierten Radiotracers zur Diagnostik von Ab-Plaques mittels Positronenemissionstomographie bei Morbus Alzheimer auf Grundlage eines von Mathis et al. 2001 vorgeschlagenen 11C-markierten Benzothiazolderivates angestrebt. Um vergleichende Studien zur Tracer-Optimierung durchfahren zu können, ist geplant, das Ausgangsmolekül in systematischer Weise chemisch zu modifizieren, um den potentiellen PlaqueMarker im Hinblick auf Hirngängigkeit (Lipophilie) und Bindungsaffinität zu den Ab-Plaques zu optimieren. Die Organverteilung der potentiellen Ab-Marker soll an NormalMäusen untersucht werden. Die spezifische Bindung der synthetisierten Verbindungen müssen in einem weiteren Bindungsassay gezeigt und quantifiziert werden, um die Bindungsaffinität Ki der radiomarkierten Substanzen an b-Amyloid1-40 zu ermitteln. Die Eignung der vielversprechendsten potentiellen Radiotracer für das imaging von Ab-Plaques bei AD in vivo soll durch den Einsatz der radiomarkierten Verbindungen am transgenen Tiermodell (transgene APP23 Maus) getestet werden.