Malignant conversion of epithelial cancers through dysregulation of the p63-MYC pathway

p63-MYC 通路失调导致上皮癌恶性转化

• 批准号: 23590375
• 负责人: YUGAWA Takashi
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590375/
• 关键词: 分子腫瘍学; 癌; 悪性化; 幹細胞性; 発現制御; p63; MYC

Cancer cells evolve from normal cells through multiple genetic alterations. In particular, identification of a genetic cause behind the acquisition of the metastatic ability is very important for elucidating the nature of cancer.In this study, I have found the possibility that p63, master regulator of epithelial development and stemness maintenance, acts as both an oncogene and tumor suppressor by increasing the proliferative capacity of cells while constraining metastatic tumor progression in early stages of carcinogenesis. I propose, for the first time, that up-regulation of c-MYC oncogene cancels the proliferative defect induced by p63 loss, thereby triggering malignant conversion in late stages of epithelial cancer development.

癌细胞通过多种基因改变从正常细胞进化而来。特别是，确定转移能力获得背后的遗传原因对于阐明癌症的性质是非常重要的。在这项研究中，我发现了P63作为上皮发育和干细胞维持的主要调节者，在癌变的早期阶段通过增加细胞的增殖能力同时抑制转移肿瘤进展而同时作为癌基因和肿瘤抑制因子的可能性。我首次提出，c-myc癌基因的上调可以消除p63缺失导致的增殖性缺陷，从而在上皮性癌发展的晚期触发恶性转化。

项目成果

独立行政法人国立がん研究センター 研究所 ウイルス発がん研究分野

国家癌症中心研究所病毒致癌研究部

Non-canonical NOTCH signaling integrates into ROCK activation to induce differentiation of human keratinocytes.(非古典的NOTCHシグナリングによるROCKの活性化と角化細胞分化)

非经典的 NOTCH 信号传导整合到 ROCK 激活中以诱导人类角质形成细胞的分化。

• 发表时间: 2013
• 作者: 温川恭至;大野真一;中原知美;藤田雅俊;五島直樹;清野透
• 通讯作者: 清野透

扁平上皮がん発生におけるp63-MYC経路の異常

p63-MYC通路异常在鳞状细胞癌发生过程中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 通山由美;加地弘明;通山薫;温川恭至
• 通讯作者: 温川恭至

Regulation of Notch1 gene expression by p53 family members and its disruption by HPV-16 E6

p53 家族成员对 Notch1 基因表达的调节及其被 HPV-16 E6 破坏

• 发表时间: 2011
• 作者: Yugawa T;Kiyono T
• 通讯作者: Kiyono T

ATM regulates Cdt1 stability during the unperturbed S phase to prevent re-replication.

• DOI: 10.4161/cc.27274
• 发表时间: 2014
• 期刊: Cell cycle (Georgetown, Tex.)
• 作者: Iwahori S;Kohmon D;Kobayashi J;Tani Y;Yugawa T;Komatsu K;Kiyono T;Sugimoto N;Fujita M
• 通讯作者: Fujita M