Disruption of the p53-Notchl pathway in the development of human epithelial cancers

人类上皮癌发展中 p53-Notch1 途径的破坏

• 批准号: 20790265
• 负责人: YUGAWA Takashi
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790265/
• 关键词: 分子腫瘍学; 発がん; がん抑制遺伝子; 転写調節; ゲノム傷害; 細胞分化

Human cells have evolved multiple safeguard mechanisms to prevent aberrant cell growth. We have identified the novel "p53-Notchl" pathway and pointed out its tumor suppressive role. We revealed how it is disrupted in cancer cells. Particularly, the p53 family member, p63, is found to inhibit both p53-dependent and -independent induction of the Notchl tumor suppressor gene directly through the identified p53-responsive element, thereby maintaining the proliferative capacity of epithelial cells.

人类细胞已经进化出多种保护机制来防止异常细胞生长。我们已经鉴定了新的“p53-Notch1”通路并指出了其肿瘤抑制作用。我们揭示了它在癌细胞中是如何被破坏的。具体地，发现p53家族成员p63直接通过所鉴定的p53效应元件抑制Notch1肿瘤抑制基因的p53依赖性和非依赖性诱导，从而维持上皮细胞的增殖能力。

项目成果

ヒト子宮頸がん多段階発がんモデルの解析

人宫颈癌多步癌变模型分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 角田有紀;芳賀慧;齋藤真子;齋藤真子
• 通讯作者: 齋藤真子

Hras confers tumor-initiating properties through endogenous c-Myc on human cervical keratinocytes.

Hras 通过内源性 c-Myc 赋予人宫颈角质形成细胞肿瘤启动特性。

• 发表时间: 2010
• 作者: Yugawa T;Narisawa-Saito M;Fujita M;Kiyono T;齋藤真子
• 通讯作者: 齋藤真子

ホームページ等。

主页等

不死化ヒト正常舌ケラチノサイト(HTK)を用いた口腔扁平上皮がん(HPV陽性及び陰性)の多段階発がんの機構解析

使用永生化人正常舌角质形成细胞（HTK）分析口腔鳞状细胞癌（HPV 阳性和阴性）多阶段癌变机制

• 发表时间: 2010
• 作者: Saitsu H;Shiota K;頭司雄介
• 通讯作者: 頭司雄介

p63はNotch1がん抑制遺伝子の発現抑制を介してヒト正常角化細胞とがん細胞の増殖能を維持する

p63通过抑制Notch1抑癌基因的表达维持人类正常角质形成细胞和癌细胞的增殖能力

• 发表时间: 2009
• 作者: Saitsu H;Kurosawa K;Kawara H;Eguchi M;Mizuguchi T;Harada N;Kaname T;Kano H;Miyake N;Toda T;Matsumoto N;齋藤真子;Saitsu H;才津浩智;稲川悠紀;才津浩智;江川長靖;温川恭至;才津浩智;齋藤真子;Saitsu H;才津浩智;吉松有紀;温川恭至
• 通讯作者: 温川恭至