Treating strategie for CKD with Klotho as a targetting molecule

以Klotho为靶向分子的CKD治疗策略

• 批准号: 23591204
• 负责人: TSUCHIYA KEN
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591204/
• 关键词: CKD; klotho; リン; 繊維化; Klotho; 慢性腎臓病; FGF23; 線維化; ESA; 生理活性; 長寿命化; トランスレーションリサーチ; マイクロアレイ; 老化

Defects in Klotho gene expression in mice result in a syndrome resembling human aging that resembling with pathophysiology of chronic kidney disease (CKD). It has been clarified that membrane Klotho functions as a co-receptor for fibroblast growth factor 23 (FGF23) that regulate phosphate metabolism. Renal expression of the Klotho gene is markedly suppressed in CKD. Since renal fibrosis is a major risk factor for progression of CKD, renal interstitial fibrosis and Klotho expression should be correlated with each other. In this project, we explored the role and biological properties of Klotho, and especially focused on the phosphate metabolism, anti-fibrotic mechanism and clinical relevance of Klotho by measuring serum Klotho level in CKD. A reduction of Klotho expression aggravates renal interstitial fibrosis and that fibrosis-related factors regulate Klotho expression, making a vicious spiral in CKD. Thus, Klotho molecule is a targeting molecule in therapeutic strategy in CKD.

Klotho基因在小鼠中的表达缺陷导致类似人类衰老的综合征，类似于慢性肾脏疾病（CKD）的病理生理。研究表明，Klotho膜作为调节磷酸盐代谢的成纤维细胞生长因子23 （FGF23）的共受体。肾脏中Klotho基因的表达在CKD中被明显抑制。肾间质纤维化是CKD进展的主要危险因素，因此肾间质纤维化与Klotho表达应具有相关性。在本项目中，我们探讨了Klotho的作用和生物学特性，特别是通过检测Klotho在CKD中的血清水平，探讨了Klotho的磷酸盐代谢、抗纤维化机制和临床意义。Klotho表达降低加重肾间质纤维化，纤维化相关因子调控Klotho表达，形成CKD恶性循环。因此，Klotho分子是CKD治疗策略中的靶向分子。

项目成果

Sphingosine-1-phosphate acts as a key molecule in the direct mediation of renal fibrosis.

鞘氨醇1-磷酸在肾纤维化的直接介导中充当关键分子。

• DOI: 10.1002/phy2.172
• 发表时间: 2013-12-01
• 期刊: PHYSIOLOGICAL REPORTS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Shiohira, Shunji;Yoshida, Takumi;Sugiura, Hidekazu;Nishida, Miki;Nitta, Kosaku;Tsuchiya, Ken
• 通讯作者: Tsuchiya, Ken

Reduced Klotho expression level in kidney ,,,

肾脏中 Klotho 表达水平降低,,,

• 发表时间: 2012
• 期刊: Am J Physiol Renal Physiology 掲載確定
• 作者: Sugiura H;Yoshida T;Shiohira S;et al.
• 通讯作者: et al.

Scratch assayを用いたKlothoの抗線維化作用の検討

使用划痕试验检查 Klotho 的抗纤维化作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 土谷健;杉浦秀和;潮平俊治;公平順子;鈴木美貴;望月俊雄;新田孝作
• 通讯作者: 新田孝作

Sphingosine-1-phosphateは腎臓の線維化を直接的・間接的に促進する因子のひとつである

1-磷酸鞘氨醇是直接和间接促进肾纤维化的因素之一。

• 发表时间: 2011
• 作者: 潮平俊治;芳田工;公平順子;杉浦秀和;三戸部倫大;土谷健;新田孝作
• 通讯作者: 新田孝作

Biological properties of klotho in the anti-fibrotic process and establishment of cell integrity in coordination with cell signaling pathway /translocation of membrane transporters

Klotho 在抗纤维化过程中的生物学特性以及与细胞信号通路/膜转运蛋白易位协调的细胞完整性的建立

• 发表时间: 2013
• 作者: Tsuchiya K;Shiohira S;Nishida M;Okano K;Sugiura H;Nitta K
• 通讯作者: Nitta K