Characterization of a novel disease entity due to GPIIb/IIIa mutations

GPIIb/IIIa 突变引起的新疾病实体的表征

• 批准号: 23591429
• 负责人: KUNISHIMA SHINJI
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: National Hospital Organization Nagoya Medical Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591429/
• 关键词: 先天性血小板減少症; GPIIb/IIIa; 巨大血小板; インテグリン

We identified and characterized the juxtamembrane domain mutations of the GPIIb/IIIa receptor as a novel etiology of congenital macrothrombocytopenia. Because this domain is important for the inactive conformation the receptor, GPIIb/IIIa become constitutively activated by the mutation without ligand binding. The surface expression of platelet GPIIb/IIIa is decreased. There is spontaneous binding of PAC1 antibody, which recognizes active conformation of GPIIb/IIIa, to resting platelets without P-selectin expression. Large and decreased platelets were produced from the mutant GPIIb/IIIa-transduced megakaryocytes. This condition is the third most common cause of congenital macrothrombocytopenia in Japan.

我们鉴定并鉴定了GPIIb/IIIa受体的跨膜结构域突变作为先天性巨血小板减少症的一种新病因。由于该结构域对于受体的非活性构象是重要的，GPIIb/IIIa通过突变而组成性激活，而不与配体结合。血小板表面GPIIb/IIIa表达降低。PAC 1抗体识别GPIIb/IIIa的活性构象，与静息血小板自发结合，而不表达P-选择素。大的和减少的血小板产生的突变GPIIb/IIIa转导的巨核细胞。这种情况是第三个最常见的原因先天性巨血小板减少症在日本。

项目成果

Adams-Oliver syndrome and familial MYH9 mutation

Adams-Oliver 综合征和家族性 MYH9 突变

• DOI: 10.1111/j.1442-200x.2011.03466.x
• 发表时间: 2012
• 期刊: Pediatr Int
• 影响因子: 1.4
• 作者: Uyeda T;Echizenya T;Eto S;Ohtani K;Sato T;Takahashi T;Ito E;Yonesaka S;Kunishima S
• 通讯作者: Kunishima S

先天性巨大血小板症の病因解明と鑑別診断の進歩

先天性巨血小板增多症发病机制及鉴别诊断进展

• 发表时间: 2013
• 作者: Yasuda S;Kono M;Horita T;Atsumi T;Koike T.;國島伸治
• 通讯作者: 國島伸治

A case of MYH9 disorder with kidney dysfunction successfully treated by Eltrombopag for inherited thrombocytopenia

艾曲波帕成功治疗遗传性血小板减少症 MYH9 疾病伴肾功能障碍一例

• 发表时间: 2013
• 作者: Eri Tanaka;Naoko Kinugawa;Shinji Kunishima
• 通讯作者: Shinji Kunishima

血小板減少と末梢血標本の観察からtype2B VWDの診断に至った１症例

根据血小板减少及外周血标本观察诊断2B型VWD一例

• 发表时间: 2013
• 作者: Koga T;Yamasaki S;Migita K;Kita J;Okada A;Kawashiri S;Iwamoto N;Tamai M;Arima K;Origuchi T;Nakamura H;Osaki M;Tsurumoto T;Shindo H;Eguchi K;Kawakami A.;前田奈弥 高津真由美 亀山なつみ 杉浦由姫乃 三田直美 稲垣恵章 松本祐之 濱 麻人 國島伸治 松下 正
• 通讯作者: 前田奈弥 高津真由美 亀山なつみ 杉浦由姫乃 三田直美 稲垣恵章 松本祐之 濱 麻人 國島伸治 松下 正

Establishment of mouse model of MYH9 disorders: heterozygous R702C mutation provokes macrothrombocytopenia with leukocyte inclusion bodies, renal glomerulosclerosis and hearing disability.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0071187
• 发表时间: 2013
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Suzuki N;Kunishima S;Ikejiri M;Maruyama S;Sone M;Takagi A;Ikawa M;Okabe M;Kojima T;Saito H;Naoe T;Matsushita T
• 通讯作者: Matsushita T