Molecular analysis of chemical chaperone effect on lysosomal storage diseases

化学伴侣对溶酶体贮积症作用的分子分析

• 批准号: 23591498
• 负责人: HIGAKI Katsumi
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591498/
• 关键词: ライソゾーム病; 脂質代謝異常; 脳疾患; 治療法開発; シャペロン; 蛋白質分解; シグナル伝達; 小児神経; 細胞内輸送; ファブリー病; 小児神経疾患; 脂質代謝異常症; ケミカルシャペロン; コレステロール; 小胞体; モデルマウス; リン脂質

I investigated the intracellular molecular mechanisms of chemical chaperone compounds to the lysosomal storage diseases. Co-crystal structural analysis of chaperone compound with lysoosmal enzyme protein identified a potent hydrogen bound in human alpha-galactosidase A protein. I also investigated the synergetic effect of the proteostasis regulator with the chaperone compound. Cultured fibroblasts analyses also found that the effect of treatment or washout of chaperone compounds on alpha-galactosidase enzyme activities as well as substrate accumulation. These results provided us important insights applicable to develop new chaperone compounds for other lysosomal diseases.

本论文主要研究了化学伴侣化合物对溶酶体贮积症的细胞内分子机制。共晶体结构分析的伴侣化合物与溶酶体酶蛋白鉴定了一个有效的氢键结合在人类α-半乳糖苷酶A蛋白。我还研究了蛋白质稳态调节剂与伴侣化合物的协同作用。培养的成纤维细胞分析还发现，伴侣化合物的处理或洗脱对α-半乳糖苷酶活性以及底物积累的影响。这些结果为我们提供了重要的见解，适用于开发新的分子伴侣化合物的其他溶酶体疾病。

项目成果

NOEV treatment option for Japansese late-onset Krabbe disease.

日本晚发克拉伯病的 NOEV 治疗选择。

• 发表时间: 2013
• 作者: 前垣義弘;戸川雅美;近藤章子;大野耕策;岸和子;瀬島斉;豊島光雄;Yagi M,;白石秀明;Takai T;北中幸子;白石秀明 萩野谷和裕 中川栄二 大坪宏;Hossain MA
• 通讯作者: Hossain MA

ファブリー病に対する新規シャペロン候補化合物の解析

法布里病新型伴侣候选化合物的分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Yi Y,檜垣克美;Ortiz Mellet C;Garcia Fernandez J,大野耕策,鈴木義之,難波栄二
• 通讯作者: Garcia Fernandez J,大野耕策,鈴木義之,難波栄二

Therapeutic chaperone effect of N-octyl 4-epi-β-valienamine on murine G(M1)-gangliosidosis

N-辛基 4-表-β-缬烯胺对小鼠 G(M1)-神经节苷脂沉积症的治疗伴侣作用

• DOI: 10.1016/j.ymgme.2012.02.012
• 发表时间: 2012
• 期刊: Mol Genet Metab
• 影响因子: 3.8
• 作者: Suzuki Y;Ichinomiya S;Kurosawa M;Matsuda J,Ogawa S;Iida M;Kubo T;Tabe M;Itoh M;Higaki K;Nanba E,Ohno K
• 通讯作者: Nanba E,Ohno K

A novel chaperone compound for G_<M1>-gangliosidosis

一种治疗 G_<M1>-神经节苷脂沉积症的新型伴侣化合物

• 发表时间: 2012
• 作者: Takai T;Higaki K;Ortiz Mellet C;García Fernández JM;Ohno K;Suzuki Y;Nanba E
• 通讯作者: Nanba E

ヒト変異β-ガラクトシダーゼに対する新規シャペロン化合物.

人类突变型 β-半乳糖苷酶的新型伴侣化合物。

• 发表时间: 2011
• 作者: 白石秀明;松本学;宇佐美清英;池田昭夫;岡本定久;荒木淑郎;丸栄一;浦裕 之;太組一朗;永山正雄;卜部貴夫;榎日出夫;菅健敬;山本貴 道;守谷俊; 木下浩作;藤本礼尚;寺田清人;井上有史;横田英典;小黒恵司;渡辺英寿;岩 崎真樹;中里信和;冨永悌二;井内盛遠;石尾ゆき こ;原恵子;原實;松浦雅 人;深沢達也;奥村彰久 他;Takai T;高井知子
• 通讯作者: 高井知子