Sp1 interference prevents joint destruction of RA through inhibitory effects of gliostatin

Sp1 干扰通过 gliostatin 的抑制作用防止 RA 关节破坏

• 批准号: 23592225
• 负责人: NAGAYA Yuko
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592225/
• 关键词: 関節リウマチ; 滑膜細胞; グリオスタチン; Sp1; クロマチン免疫沈降; チミジンホスホリラーゼ; NF-κB; カルシニューリン阻害剤; タクロリムス

Gliostatin/thymidine phosphorylase (GLS/TP) has angiogenic and arthritogenic activities, and aberrant GLS production has been observed in the active synovial membranes of rheumatoid arthritis (RA) patients. The human GLS gene promoter contains at least seven consensus binding sites for the DNA binding protein Sp1. Here we examined whether Sp1 is necessary for GLS production in RA.Mithramycin is an aureolic-acid anti-neoplastic antibiotic used for treating cancer-related hypercalcaemia, leukemia and testicular cancer, which prevents Sp1 binding to its cognate site in DNA by modifying CG sequences. We also studied the effects of the Sp1 inhibitor mithramycin on GLS production in RA fibroblast-like synoviocytes.

Gliostatin/thymidine phosphorylase（GLS/TP）具有促血管生成和促关节炎的活性，在类风湿关节炎（RA）患者的活动性滑膜中观察到GLS的异常产生。人GLS基因启动子含有至少7个DNA结合蛋白Sp1的共有结合位点。在这里，我们研究了是否Sp1是必要的GLS生产RA。光神霉素是一种金酸抗肿瘤抗生素用于治疗癌症相关的高钙血症，白血病和睾丸癌，防止Sp1结合到其同源位点的DNA修饰CG序列。我们还研究了Sp1抑制剂光辉霉素对RA成纤维细胞样滑膜细胞中GLS产生的影响。

项目成果

関節リウマチと変形性関節症での膝関節軟骨におけるgliostatin/thymidine phosphorylaseの発現分布

类风湿性关节炎和骨关节炎膝关节软骨中胶质抑素/胸苷磷酸化酶表达的分布

• 发表时间: 2012
• 作者: 山上貴也;永谷祐子,生田憲史,青山峰芳,浅井清文;大塚隆信
• 通讯作者: 大塚隆信

転写因子Sp1は関節リウマチ由来線維芽細胞様滑膜細胞におけるグリオスタチン発現を制御する

转录因子 Sp1 调节类风湿关节炎来源的成纤维细胞样滑膜细胞中胶质抑素的表达

• 发表时间: 2013
• 作者: Shingo Maeda;Ichiro Kawamura;Katsuyuki Imamura;Masahiro Yokouchi;Yasuhiro Ishidou;Setsuro Komiya;生田憲史,永谷祐子,菊池可絵,青山峰芳,浅井清文,小林正明,大塚隆信
• 通讯作者: 生田憲史,永谷祐子,菊池可絵,青山峰芳,浅井清文,小林正明,大塚隆信

関節リウマチサイトカインネットワークにおけるグリオスタチン

类风湿性关节炎细胞因子网络中的格列他汀

• 发表时间: 2012
• 作者: 今村 勝行;前田 真吾;河村 一郎;横内 雅博;石堂 康弘;小宮 節郎;生田憲史,永谷祐子,菊池可絵,青山峰芳,浅井清文,小林正明,大塚隆信
• 通讯作者: 生田憲史,永谷祐子,菊池可絵,青山峰芳,浅井清文,小林正明,大塚隆信

Tumor necrosis factor stimulates osteoclastogenesis from human bone marrow cells under hypoxic conditions

• DOI: 10.1016/j.yexcr.2013.11.020
• 发表时间: 2014-02-15
• 期刊: EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
• 影响因子: 3.7
• 作者: Nomura, Takayuki;Aoyama, Mineyoshi;Goto, Shigemi
• 通讯作者: Goto, Shigemi

Gliostatin regulates vascular endothelial growth-factor production in human fibroblast-like synoviocytes

胶质抑素调节人成纤维样滑膜细胞中血管内皮生长因子的产生

• 发表时间: 2014
• 作者: Kawaguchi Y;Waguri-Nagaya Y;Tatematsu N;Kobayashi M;Goto H;Nozaki M;Ikuta K;Aoyama M;Asai K;Otsuka T
• 通讯作者: Otsuka T