Elucidation of the mechanism of immunosuppression by stromal cells and mesenchymal stem cells in ovarian cancer

阐明基质细胞和间充质干细胞在卵巢癌中的免疫抑制机制

• 批准号: 23592464
• 负责人: IWATA Takashi
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592464/
• 关键词: 間葉系幹細胞; 免疫抑制; がん微小環境; 卵巣がん; がん免疫療法; 骨髄由来間葉系幹細胞; 婦人科癌; 腫瘍免疫

In this study, we analyzed the immunological role of mesenchymal stem cells (MSC) in the cancer microenvironment. In xenografted mouse model, stromal cells expressing markers similar to bone marrow MSC were infiltrated in tumor tissues, and these stromal cells were highly expressed immunosuppressive molecules such as IL10, COX2, MCP-1 VEGF, compared to cells not expressing MSC marker. Further, MSC were also present in the regional lymph nodes and these MSC were expressed lower level of MHC class II than those exsisted in nonregional lymph nodes. We also detected stromal cells expressing markers similar to bone marrow MSC in human tumor tissue. These results indicated that immunosuppressive microenvironment was induced by MSC in tumor and regional lymph nodes of cancer patients, and the MSC may be a therapeutic target for restoration of immunosuppressive environment.

在这项研究中，我们分析了间充质干细胞（MSC）在癌症微环境中的免疫学作用。在异种移植的小鼠模型中，与未表达MSC标记的细胞相比，在肿瘤组织中表达标志物的基质细胞表达与骨髓MSC相似的标志物在肿瘤组织中被浸润，并且这些基质细胞高度表达免疫抑制分子，例如IL10，COX2，MCP-1 VEGF。此外，在区域淋巴结中也存在MSC，而这些MSC的MHC II类水平低于非区域淋巴结中的MHC II类。我们还检测到类似于人类肿瘤组织中骨髓MSC的标记的基质细胞。这些结果表明，癌症患者的肿瘤和区域淋巴结诱导了免疫抑制微环境，MSC可能是恢复免疫抑制环境的治疗靶标。

项目成果

子宮頸部上皮内病変における頸管粘液中のサイトカイン濃度解析.

宫颈上皮内病变宫颈粘液细胞因子浓度分析。

• 发表时间: 2011
• 作者: 岩田卓;藤井多久磨;齋藤深雪;杉山重里;青海咲子;西尾浩;村上功;大野暁子;平尾薫丸;青木大輔.
• 通讯作者: 青木大輔.

NF-κB阻害剤の投与はヒト卵巣癌による免疫抑制病態を改善し、腫瘍の免疫学的排除効果を増強する. 第15回日本がん免疫学会総会 (2011年7月熊本)

NF-κB抑制剂的给药改善了人类卵巢癌引起的免疫抑制状态，增强了肿瘤的免疫消除效果第15届日本癌症免疫学会年会（熊本，2011年7月）。

• 发表时间: 2011
• 作者: 西尾浩;谷口智憲;藤田知信;杉山重里;岩田卓;守井賢二;青木大輔;河上裕.
• 通讯作者: 河上裕.