Posttranslationale Modifikationen N-gebundener Oligosaccharidseitenketten lysosomaler Arylsulfatasen

对溶酶体芳基硫酸酯酶A和B的破坏可导致特异性突变，这是因为经常发生错义突变，从而导致突变酶在内质网中的滞留和蛋白酶的降解。Entscheidend für die endoplasmatische Qualitätskontrolle ist die Reglucosylierung von mannosereichen Oligosaccaridseitenketten durch die β-Glucose：Glycoprotein Glucosetrase.真菌酶作为蛋白质-脂肪酶-传感器和糖基化蛋白质寡糖。芳基硫酸酯突变可导致韦尔登转移酶缺失，使葡萄糖转移酶在肝脏中表达，并使所有的寡糖都能正常表达，或使突变后的寡糖能正常表达韦尔登。由于阿萨的二聚化作用会影响到ASA的滞留、降解和寡糖修饰，因此ASA发生了韦尔登，而ASA发生的二聚化作用与正常情况下发生的情况相同。猪的体内有一种特殊功能的寡聚糖酶。您可以通过磷酸转移酶的修饰在高尔基体上韦尔登。Dies ist der entscheidende Schritt für die correkte lysosomale Sortierung der Enzyme.磷酸转移酶不像溶酶体酶那样容易产生。Kokristallisationsversuche一个untereinstrumented磷酸转移酶与芳基硫酸酯酶A和B zielen darauf ab，diese Frage zu beantworten.

Defizienzen der lysosomalen Arylsulfatasen A und B verursachen Speichererkrankungen, denen oft Missense Mutationen zugrundeliegen, die zu einer Retention des mutanten Enzyms im endoplasmatischen Retikulum und zur proteasomalen Degradation führen. Entscheidend für die endoplasmatische Qualitätskontrolle ist die Reglucosylierung von mannosereichen Oligosaccaridseitenketten durch die UPD-Glucose: Glycoprotein Glucosetransferase. Dieses Enzym fungiert als Protein-Faltungs-Sensor und reglycosyliert nur die Oligosaccharide missgefalteter Proteine. Anhand von mutanten Arylsulfatasen soll untersucht werden, ob die Glucosetransferase missgefaltete Proteine als Ganzes erkenntn und alle Oligosaccharidseitenketten gleichermaßen reglucosyliert oder ob je nach Lage der Mutation unterschiedliche Oligosaccharidseitenketten bevorzugt werden. Es soll ferner geklärt werden, inwieweit Dimerisierung mutanter ASA mit einer normalen ASA Einfluß auf die Retention, Degradation und Oligosaccharidmodifikation der mutanten wie normalen Untereinheit hat. Darüber hinaus haben Oligosaccharidseitenketten lysosomaler Enzyme eine spezielle Funktion. Sie werden im Golgi-Apparat durch eine Phosphotransferase modifiziert. Dies ist der entscheidende Schritt für die korrekte lysosomale Sortierung der Enzyme. Es ist nicht klar wie die Phosphotransferase die Vielzahl strukturell sehr unterschiedlicher lysosomaler Enzyme erkennt. Kokristallisationsversuche einer Untereinheit der Phosphotransferase mit der Arylsulfatase A und B zielen darauf ab, diese Frage zu beantworten.