The strategy to gain hearing ability of the deaf model mouse by injecting into the cochlea

耳蜗注射获得聋模型小鼠听力的策略

• 批准号: 23791938
• 负责人: IIZUKA Takashi
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791938/
• 关键词: 難聴モデルマウス; 遺伝子導入; ウイルスベクター; 遺伝子治療; 難聴治療; 遺伝性難聴

Hereditary deafness affects about 1 in 2,000 children and mutations in the gap junction beta 2 protein (GJB2) gene, cording the gap junction, are the major cause in various ethnic groups, which require normal gene transfe r in the early developmental stage to prevent deafness. Mice present an ideal model for inner ear gene therapy. In order to establish the fundamental therapy of congenital deafness, we generated targeted disruption of mouse Gjb2 gene using Cre recombinase controlled by P0. Using this animal model, we examined the potential of gene therapy in the inner ear, using the homozygous mutant mice and the heterozygous mutant mice. Adeno -associated virus vectors (AAV) carrying Gjb2 gene were injected into the scala tympani through the round window of the cochlea of the homozygous mutant adult mice. The expression of Cx26 was observed in the fibrocytes of the spiral ligament and spiral limbus, but was not seen in the supporting cells and failed to improve the hearing ability. However, we succeed in gene introduction to the supporting cells of neonatal mice without hearing loss using AAV. The present study will present the preliminary data regarding introduction of the virus vector into the Gjb2 knockout mouse at the neonatal stage.

遗传性耳聋的发病率约为1/2，000，而差距连接β 2蛋白（GJB 2）基因（即差距连接）的突变是各种族群体中的主要病因，因此需要在早期发育阶段进行正常的基因转移以预防耳聋。小鼠是内耳基因治疗的理想模型。为了建立治疗先天性耳聋的基础疗法，我们利用P0. 0控制的Cre重组酶对小鼠Gjb 2基因进行了靶向破坏。使用该动物模型，我们使用纯合突变小鼠和杂合突变小鼠检查了内耳基因治疗的潜力。将携带Gjb 2基因的腺相关病毒载体（AAV）经耳蜗圆窗注入纯合突变型成年小鼠的鼓阶。Cx 26在螺旋韧带和螺旋利姆布斯的纤维细胞中有表达，但在支持细胞中未见表达，对听力的改善作用不明显。然而，我们使用AAV成功地将基因导入没有听力损失的新生小鼠的支持细胞。本研究将提供关于在新生阶段将病毒载体引入Gjb 2基因敲除小鼠的初步数据。

项目成果

頸静脈孔傍神経節腫と鑑別困難であった頸静脈孔髄膜腫例

颈静脉孔脑膜瘤与颈静脉孔副神经节瘤难以鉴别一例。

• 发表时间: 2011
• 期刊: 耳鼻臨床
• 作者: 林千江里;古川正幸;春山琢男;奈良林修;飯塚崇;池田勝久
• 通讯作者: 池田勝久

GJB2 遺伝性難聴者の平衡機能の解析

GJB2 遗传性听力损失患者平衡功能分析

• 发表时间: 2011
• 期刊: 頭頸部自律神経
• 作者: 笠井美里;林千江里;飯塚崇;井下綾子;神谷和作;岡田弘子;中島幸則;加我君孝;池田勝久
• 通讯作者: 池田勝久

A case of retropharyngeal abscess with spondylitis causing tetraplegia

咽后脓肿合并脊柱炎致四肢瘫痪一例

• 发表时间: 2012
• 期刊: Clinics and Practice
• 影响因子: 2.3
• 作者: Kusunoki T;Ito S;Iizuka T;Ono N;Ikeda K
• 通讯作者: Ikeda K

薬剤性肝障害にて死亡した急性浸潤型副鼻腔真菌症例

急性侵袭性鼻窦真菌导致药物性肝损伤死亡一例。

• 发表时间: 2012
• 期刊: 耳鼻臨床
• 作者: Iizuka T;Nagaya K;Sasaki D;Haruyama T;Kojima M;Isogai H;Yoshikawa H;Ikeda K;飯塚崇,岡田弘子,畠将晃,村田潤子,池田勝久
• 通讯作者: 飯塚崇,岡田弘子,畠将晃,村田潤子,池田勝久

順天堂大学医学部附属順天堂医院耳鼻咽喉・頭頸科

顺天堂大学医学院附属顺天堂医院 耳鼻喉科/头颈科