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HIV抑制因子の遺伝子導入による新たな治療法の開発

通过基因导入HIV抑制因子开发新的治疗方法

基本信息

批准号：
16017211
负责人：
小柳義夫
金额：
$ 8.19万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017211/
关键词：
HIV レンチウイルスベクター CXCR4 CD63 Env蛋白質 tetrasanin ウイルスベクター CD14 cDNAライブラリ

项目摘要

レンチウイルスベクター遺伝子導入系に改良を加えcDNAライブラリをヒトT細胞に効率よく発現させる実験法として完成し、ヒト白血球由来のcDNAライブラリをヒトT細胞(MT-4)に遺伝子導入し、HIV感染による細胞障害性を抑制する細胞遺伝子の同定を試みた。その結果、4回膜貫通部位を有するtetraspanin分子群に属する蛋白質であるCD63分子がHIV感染に強力に影響を及ぼすことを見出した。特にCD63のN末端の細胞外ドメインを欠損させた変異体(CD63dN)を末梢血を含めた多くの細胞にレンチウイルスベクターにより遺伝子導入を行うと、HIVのコレセプターであるCXCR4の細胞質膜への移行が完全に阻害されること、その結果、CXCR4をコレセプターとして使うX4ウイルスの感染に対して抵抗性が付与できることがわかった。このCXCR4の細胞質膜への移行阻害効果は変異体作製実験よりCD63のN末端細胞外領域の欠損により強力に誘導されること、一方、CXCR4はこの細胞内ではERなどの特異的な細胞小器官に蓄積するのではなく、ゴルジ体から細胞質膜上への移行が阻害され、リソソームで破壊されることがわかった、さらに、CXCR4の移行阻害効果にはそのC末端細胞内領域のセリン残基が必須であり、分子特異的な細胞内移行調節機構が存在することが新たにわかった。また、CD63は別のメカニズムによりウイルス感染を抑制しうることも見出された。それは、CD63を細胞質膜上に強制発現させるとCD63そのものがウイルス粒子内に取り込まれ、Env蛋白質のウイルス粒子への取り込みが阻害される結果、感染性ウイルス粒子の形成が阻害されることを見出した。

The improvement of gene expression system for T cell gene expression was completed, and the identification of gene expression in T cell (MT-4) gene expression system for gene expression and inhibition of cell damage caused by HIV infection was studied. As a result, tetraspanin molecules in the 4-loop membrane are strongly affected by HIV infection. In particular, CD63dN is deficient in the extracellular domain of CD63, CD63dN is deficient in the cellular domain of CD63, CD63dN is deficient in the domain of CD63, CD63dN CXCR4 is a novel inhibitor of the migration of plasma membrane in cells. It can be induced strongly in the extracellular domain of CD63 at the N-terminal region. CXCR4 can be induced strongly in the extracellular domain of CD63 at the N-terminal region. CXCR4 migration inhibition results in the presence of novel C-terminal intracellular domain residues and molecule-specific intracellular migration regulatory mechanisms. CD63 is a special case of infection suppression. In addition, the expression of CD63 protein in the plasma membrane was inhibited by the inhibition of CD63 protein expression in the plasma membrane.

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ku80 autoantigen as a cellular coreceptor for human parvovirus B19 infection

DOI：
10.1182/blood-2005-02-0536
发表时间：
2005-11-15
期刊：
BLOOD
影响因子：
20.3
作者：
Munakata, Y;Saito-Ito, T;Sasaki, T
通讯作者：
Sasaki, T

Th1/Th2 balance and HTLV-I proviral load in SP patients treated with interferon α

α干扰素治疗 SP 患者的 Th1/Th2 平衡和 HTLV-I 前病毒载量

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Journal of Neuroimmunology 151巻・1-2号
影响因子：
0
作者：
Feng J;Misu T;Fujihara K;Misawa N;Koyanagi Y;Shiga Y;Takeda A;Sato S;Takase S;Kohnosu T;Saito H;Itoyama Y
通讯作者：
Itoyama Y

Phylogenetic heterogeneity of new HTLV type 1 isolates from southern India in subgroup A.

印度南部 A 亚组新 HTLV 1 型分离株的系统发育异质性。