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膵癌遠隔転移における間葉系幹細胞(MSC)の役割の解明とその臨床的意義の検討

阐明间充质干细胞（MSC）在胰腺癌远处转移中的作用及其临床意义

基本信息

批准号：
11F01109
负责人：
田中雅夫
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11F01109/
关键词：
膵癌間葉系幹細胞膵星細胞 EMT Endo180 コラーゲン

项目摘要

膵星細胞に関する今までの研究を基盤に、膵癌のEMT誘導に伴う新規浸潤メカニズムを明らかにするべく研究を行った。まず、膵癌細胞によるECM成分の細胞内取り込みと分解に関わる新規分子を同定した。コラーゲンでコーティングした蛍光ビーズを用いて、培養細胞によるコラーゲン取り込み能を評価した。予想通り、間葉系細胞である膵星細胞は高いコラーゲン取り込み機能を有していたが、その一方で、膵癌細胞もコラーゲンを細胞内に取り込むことをタイムラプス顕微鏡観察、共焦点顕微鏡観察により明らかにした。この取り込み機能に関わる分子を同定するためコラーゲン内包膵癌細胞の分取を試みたが、ビーズを内包した細胞の電気的選択の限界により分取に成功していない。コラーゲン取り込み受容体と報告のあるα3β1-integrin、Endo180をターゲットにノックダウン実験を行ったところ、Endo180依存性に膵癌細胞株がコラーゲンを取り込むことが明らかとなった。次に、膵癌細胞のEMTと細胞内基質分解機構との関係について解明した。我々はTGF-β1を用いたEMT誘導モデルを確立し、膵癌細胞株2種(SUIT-2、KP-2)におけるEMTマーカーの発現変化を確認した。膵癌細胞株はEMTの誘導によりコラーゲンの取り込み機能が亢進することをフローサイトメトリーによる細胞内コラーゲン定量測定により明らかとなった。コラーゲン取り込みレセプターであるEndo180はEMTにより発現が亢進することもmRNAレベル並びに蛋白レベルで明らかとなった。

The study of satellite cells is based on the induction of EMT in human cancer, accompanied by new invasion. The ECM components of the tumor cells were isolated from the cells and the new molecules were identified. In the case of cell culture, cell culture can be evaluated. In order to realize the function of the mesenchymal cells, the astrocytes are divided into two groups: the tumor cells are divided into three groups: the tumor cells are divided The molecular structure of this gene is determined by the molecular structure of the gene. The molecular structure of this gene is determined by the molecular structure of the gene. The molecular structure of this gene is determined by the molecular structure of the gene. The cell line of the cell line is called α3β1-integrin and Endo 180. The relationship between EMT and intracellular matrix decomposition mechanism in cancer cells is clarified. The expression of TGF-β1 was detected by EMT in two cancer cell lines (SUIT-2 and KP-2). Cell line EMT induction and cellular function enhancement Endo 180 is the first time that EMT has been detected. It is the first time that EMT has been detected.