Cellular and humoral autoimmunity in Pemphigus vulgaris

寻常型天疱疮的细胞和体液自身免疫

• 批准号: 5409112
• 负责人: Professor Dr. Michael Hertl
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Dermatologie und Allergologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5409112?language=en
• 关键词: Cellular; humoral; autoimmunity; Pemphigus; vulgaris

Der Pemphigus vulgaris (PV) ist die schwerste blasenbildende Autoimmunerkrankung der Haut, deren Pathogenese durch Autoantikörper gegen die desmosomalen Komponenten Desmoglein 3 (Dsg3) und Dsg1 vermittelt wird. Ziel des Projektes ist die Chakterisierung autoreaktiver, Dsg3-spezifischer T-Zellen hinsichtlich Th1/Th2-Polarisierung, Epitopspezifität und HLA-Klasse-II-Restriktion. Ferner soll die Frequenz Dsg3- (inkl. Dsg3-Peptid) spezifischer Th1- und Th2-Zellen sowie Spezifität und Subtypen zirkulierender Autoantikörper mit dem klinischen Verlauf des PV korreliert werden. Darüber hinaus soll ein in der Entwicklung stehendes Mausmodell des Pemphigus vulgaris genutzt werden, um bei den Patienten in vitro identifizierte immundominante Dsg3T-Zellpeptide auch in vivo zu verifizieren. Es soll untersucht werden, ob die Immunisierung HLA-DR4-transgener Mäuse mit Dsg3 zur Induktion Dsg3-spezifischer T-Zellen identischer Epitopspezifität führt. Geplant ist die Toleranzinduktion autoaggressiver humaner T-Zellen in vitro mit altered peptide ligands von Dsg3-Peptiden bzw., unter Einsatz tolerogener dendritischer Zellen. Auf gleiche Weise soll eine Anergie autoreaktiver T-Zellen im Mausmodell induziert werden. Sollte dieser in vivo-Ansatz zur Dsg3-spezifischen Toleranz führen, ist ein analoger Ansatz bei Patienten mit PV unter Einsatz von altered peptide ligands bzw. unreifer/semireifer dendritischer Zellen geplant.

Der Pemphigus vulgaris (PV) ist die schwerste blasenbildende Autoimmunerkrankung Der Haut, deren Pathogenese durch Autoantikörper gegen die desmosomalen Komponenten Desmoglein 3 (Dsg3) and Dsg1 vermittelt wnt。Ziel des Projektes ist die Chakterisierung autoreaktiver, Dsg3-spezifischer T-Zellen hinsichtlich Th1/Th2-Polarisierung, Epitopspezifität and hla - klase - ii - restrktion。Ferner sololdie频率Dsg3- (inkl)。Dsg3-Peptid) spezifischer Th1-和Th2-Zellen sowie Spezifität和subtypent zirkulierender Autoantikörper mit dem klinischen Verlauf des PV korreliert werden。目的：对寻常型天疱疮模型进行体外鉴定，并对其免疫优势肽dsg3t - zell肽进行体内验证。研究结果表明，HLA-DR4-transgener (HLA-DR4-transgener) Mäuse mit Dsg3- spzifischer T-Zellen identischer (Dsg3-spezifischer T-Zellen identischer Epitopspezifität f<e:2> hrt。修饰肽配体Dsg3-Peptiden bzw在体外诱导自体侵袭性人T-Zellen的研究。在特别行动队的领导下。Auf gleiche Weise出售了美国能源公司（Anergie）的汽车制造商T-Zellen。Sollte diser in体内-Ansatz zur Dsg3-spezifischen Toleranz fhren， 1 - in类似物Ansatz bepatientmit PV under Einsatz改变肽配体bzw。未生/半生树突植物。