Charakterisierung regulatorischer T-Zellen beim Pemphigus vulgaris

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Ziel des geplanten Projektes ist es, periphere Mechanismen der Regulation Desmoglein 3 (Dsg3)-spezifischer Autoimmunität beim Pemphigus vulgaris (PV) zu identifizieren und ggf. therapeutisch zu nutzen. Mittels MACS-Sekretionsassay wurden bei Patienten mit PV und gesunden Trägern der PV-assoziierten HLA Klasse II-Allele, DRß1*0402 und DQß1*0503, IL-10+ Dsg3-spezifische T-Zellen isoliert, die marginale Proliferation auf Dsg3 und Mitogene, IL-2-abhängiges Wachstum und ein Tr1-artiges Zytokinmuster (IL-10, TGF-ß, IL-5) zeigten. Diese Tr1-Zellen hemmen nach Stimulation mit Dsg3 zellzahlabhängig die Proliferation Dsg3- und TT-spezifischer Th-Zellklone. Dieser inhibitorische Effekt ist unabhängig vom Zell-Zell-Kontakt und wird durch Antikörper gegen IL-10, TGF-ß bzw. durch die Fixation der Dsg3reaktiven Tr1-Zellen blockiert. Die beobachtete präferentielle Detektion Dsg3-reaktiver Tr1-Zellen bei Gesunden ist eine Erklärungsmöglichkeit, warum auch Gesunde mit T-Zellreaktivität gegen Dsg3 eine periphere Toleranz gegen Dsg3 besitzen. Im beantragten Projekt soll untersucht werden, welche funktionellen Charakteristika autoantigenspezifische Tr1-Zellen bei PV aufweisen und wie sie induziert werden können. Diese Untersuchungen sollen in vitro und in vivo durchgeführt werden und ermöglichen ggf. spezifische therapeutische Optionen zur Behandlung des PV.