Charakterisierung regulatorischer T-Zellen beim Pemphigus vulgaris

寻常型天疱疮调节性 T 细胞的特征

• 批准号: 5445406
• 负责人: Professor Dr. Michael Hertl
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Dermatologie und Allergologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5445406?language=en
• 关键词: Charakterisierung; regulatorischer; Zellen; beim; Pemphigus

Ziel des geplanten Projektes ist es, periphere Mechanismen der Regulation Desmoglein 3 (Dsg3)-spezifischer Autoimmunität beim Pemphigus vulgaris (PV) zu identifizieren und ggf. therapeutisch zu nutzen. Mittels MACS-Sekretionsassay wurden bei Patienten mit PV und gesunden Trägern der PV-assoziierten HLA Klasse II-Allele, DRß1*0402 und DQß1*0503, IL-10+ Dsg3-spezifische T-Zellen isoliert, die marginale Proliferation auf Dsg3 und Mitogene, IL-2-abhängiges Wachstum und ein Tr1-artiges Zytokinmuster (IL-10, TGF-ß, IL-5) zeigten. Diese Tr1-Zellen hemmen nach Stimulation mit Dsg3 zellzahlabhängig die Proliferation Dsg3- und TT-spezifischer Th-Zellklone. Dieser inhibitorische Effekt ist unabhängig vom Zell-Zell-Kontakt und wird durch Antikörper gegen IL-10, TGF-ß bzw. durch die Fixation der Dsg3reaktiven Tr1-Zellen blockiert. Die beobachtete präferentielle Detektion Dsg3-reaktiver Tr1-Zellen bei Gesunden ist eine Erklärungsmöglichkeit, warum auch Gesunde mit T-Zellreaktivität gegen Dsg3 eine periphere Toleranz gegen Dsg3 besitzen. Im beantragten Projekt soll untersucht werden, welche funktionellen Charakteristika autoantigenspezifische Tr1-Zellen bei PV aufweisen und wie sie induziert werden können. Diese Untersuchungen sollen in vitro und in vivo durchgeführt werden und ermöglichen ggf. spezifische therapeutische Optionen zur Behandlung des PV.

因此，在寻常型天疱疮（PV）的自身免疫特异性调节桥粒芯糖蛋白3（Dsg3）的机制中，存在着一种特异性识别和ggf。therapeutisch zu nutzen.方法采用MACS检测PV患者的外周血淋巴细胞，检测PV相关的HLA Klasse II等位基因、DR β 1 * 0402和DQ β 1 * 0503、IL-10 + Dsg3特异性T-Zellen等位基因、Dsg3和有丝分裂基因的边缘增殖、IL-2抑制Wachstum和一种Tr1-artiges Zytokinmuster（IL-10、TGF-β、IL-5）的表达。该Tr1-Zellen hemen nach Stimulation mit Dsg3 zellzahlabhängig die Proliferation Dsg3-und TT-specifischer Th-Zellklone. Dieser pathologische Effekt ist unabhängig vom Zell-Zell-Kontakt und wird durch Antikörper gegen IL-10，TGF-β zw.通过Dsg3reaktiven Tr1-Zellen块固定。Die beobachtete preferentielle Detektion Dsg 3-reaktiver Tr1-Zellen bei Gesunden ist eine Erklärungsmöglichkeit，warum auch Gesunden mit T-Zellreaktivität gegen Dsg 3 eine periphere Toleranz gegen Dsg 3 besitzen.在本项目中，我们发现了韦尔登的Tr1-Zellen自身抗原特异性的功能，并通过韦尔登的诱导获得。这些研究通过体外和体内韦尔登和动物实验来解决。治疗PV的特殊选择。

项目成果

Induction of T regulatory cells by the superagonistic anti‐CD28 antibody D665 leads to decreased pathogenic IgG autoantibodies against desmoglein 3 in a HLA‐transgenic mouse model of pemphigus vulgaris

• DOI: 10.1111/exd.12919
• 发表时间: 2016-04
• 期刊: Experimental Dermatology
• 影响因子: 3.6
• 作者: T. Schmidt;S. Willenborg;T. Hünig;C. Deeg;G. Sønderstrup;M. Hertl;R. Eming