Charakterisierung regulatorischer T-Zellen beim Pemphigus vulgaris

寻常型天疱疮调节性 T 细胞的特征

• 批准号: 5445406
• 负责人: Professor Dr. Michael Hertl
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Dermatologie und Allergologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5445406?language=en
• 关键词: Charakterisierung; regulatorischer; Zellen; beim; Pemphigus

Ziel des geplanten Projektes ist es, periphere Mechanismen der Regulation Desmoglein 3 (Dsg3)-spezifischer Autoimmunität beim Pemphigus vulgaris (PV) zu identifizieren und ggf. therapeutisch zu nutzen. Mittels MACS-Sekretionsassay wurden bei Patienten mit PV und gesunden Trägern der PV-assoziierten HLA Klasse II-Allele, DRß1*0402 und DQß1*0503, IL-10+ Dsg3-spezifische T-Zellen isoliert, die marginale Proliferation auf Dsg3 und Mitogene, IL-2-abhängiges Wachstum und ein Tr1-artiges Zytokinmuster (IL-10, TGF-ß, IL-5) zeigten. Diese Tr1-Zellen hemmen nach Stimulation mit Dsg3 zellzahlabhängig die Proliferation Dsg3- und TT-spezifischer Th-Zellklone. Dieser inhibitorische Effekt ist unabhängig vom Zell-Zell-Kontakt und wird durch Antikörper gegen IL-10, TGF-ß bzw. durch die Fixation der Dsg3reaktiven Tr1-Zellen blockiert. Die beobachtete präferentielle Detektion Dsg3-reaktiver Tr1-Zellen bei Gesunden ist eine Erklärungsmöglichkeit, warum auch Gesunde mit T-Zellreaktivität gegen Dsg3 eine periphere Toleranz gegen Dsg3 besitzen. Im beantragten Projekt soll untersucht werden, welche funktionellen Charakteristika autoantigenspezifische Tr1-Zellen bei PV aufweisen und wie sie induziert werden können. Diese Untersuchungen sollen in vitro und in vivo durchgeführt werden und ermöglichen ggf. spezifische therapeutische Optionen zur Behandlung des PV.

Ziel des Geplanten projektes ist es，围绕机构DEMOGLEIN 3（DSG3）-spezifischerautoimmunitätbeimpemphigus dulvaris（pv）Zu distififizieren und Ggf. Therapeutisch Zu Nutzen。 Mittels MACS-Sekretionsassay wurden bei Patienten mit PV und gesunden Trägern der PV-assoziierten HLA Klasse II-Allele, DRß1*0402 und DQß1*0503, IL-10+ The Dsg3-spezifische T-Zellen isoliert, die marginal Proliferation auf Dsg3 und Mitogene, IL-2-AbhängigWachstumund ein tr1-Artigies zytokinmuster（IL-10，TGF-ß，IL-5）Zeigten。 DSG3-Spezifische死亡DSG3-和TT-Spezifische Th-Zellklone。 DSG3-Spezifische Effekt隔离，边缘增殖AUF DSG3和有点属二殖，Il-2-AbhängigWachstum和Ein Tr1-Artigies Zytokinmuster（IL-10，TGF-ß，tgf-ß，iL-5）都可以预防DSG3的宽度。地质障碍是防止DSG3的扩散，并阻止TR1-Zellen封锁。地质障碍是防止DSG3的扩散，并阻止TR1-Zellen封锁。地质障碍是为了防止DSG3的传播，以及将来将在将来使用的DSG3的封锁。 PV的关键是Aufweisen und wie sie induziert。 PV是Aufweisen的体外体外和体内DurchgeführtWerden和ErmöglichenGGF.。 Optionen Behandlung des PV。

项目成果

Pemphigus: a Comprehensive Review on Pathogenesis, Clinical Presentation and Novel Therapeutic Approaches

• DOI: 10.1007/s12016-017-8662-z
• 发表时间: 2018-02-01
• 期刊: CLINICAL REVIEWS IN ALLERGY & IMMUNOLOGY
• 影响因子: 9.1
• 作者: Pollmann, Robert;Schmidt, Thomas;Hertl, Michael
• 通讯作者: Hertl, Michael

Induction of T regulatory cells by the superagonistic anti‐CD28 antibody D665 leads to decreased pathogenic IgG autoantibodies against desmoglein 3 in a HLA‐transgenic mouse model of pemphigus vulgaris

• DOI: 10.1111/exd.12919
• 发表时间: 2016-04
• 期刊: Experimental Dermatology
• 影响因子: 3.6
• 作者: T. Schmidt;S. Willenborg;T. Hünig;C. Deeg;G. Sønderstrup;M. Hertl;R. Eming

Autoreactive T cells in the immune pathogenesis of pemphigus vulgaris

• DOI: 10.1111/exd.12229
• 发表时间: 2013-11-01
• 期刊: EXPERIMENTAL DERMATOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Amber, Kyle T.;Staropoli, Patrick;Hertl, Michael
• 通讯作者: Hertl, Michael