鳥類の環境化学物質の感受性は食性が決定するか? 鳥類の解毒機構の進化を探る。

食物习惯决定鸟类对环境化学物质的敏感性吗？探索鸟类解毒机制的进化。

• 批准号: 11J01864
• 负责人: 渡邉 研右
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J01864/
• 关键词: 鳥類; 異物代謝; シトクロムP450; 種差; 進化; ワルファリン; 化学物質感受性

異物代謝酵素シトクロムP450 (CYP)は、環境汚染化学物質に対する感受性を決定する重要な要因の一つでる。昨年度、3種の鳥類(ニワトリ、シチメンチョウ、キンカチョウ)を用いて、鳥類CYP遺伝子を網羅的に同定・分類した。さらに、鳥類異物代謝上重要なCYP分子種を特定するため、ニワトリ肝臓を用いてmRNA発現量解析を行い、CYP2C45が高発現していることを明らかにした。現在は、CYPのタンパク質発現量解析と分子種間での発現量比較を目的としてLC-MS/MSを用いた定量系の構築に取り組んでいる。複数の野生鳥類種についてCYPタンパク質発現量の定量解析を行うことで、鳥類の異物代謝機構とその種差の解明につながると考えられる。鳥類CYPの解析と並行して、殺鼠剤ワルファリンに対する鳥類種間での感受性の種差の解明に取り組んだ。本年度は、ワルファリンの標的であるビタミンK還元酵素(VKOR)について詳細な検討を行った。VKOR活性は、哺乳類ではVKORC1 (C1)とVKORC1L1 (L1)という二つの酵素により、肝臓で高発現しているC1はワルファリンによる阻害を強く受ける一方、低発現であるL1はワルファリンによる阻害をほとんど受けない。ニワトリにおいてはVKOR活性がワルファリン抵抗性であることを先に明らかにしていたため、①ニワトリではL1が高発現している、もしくは、②ニワトリC1は阻害を受けにくいアミノ酸配列・立体構造をとっている、という二つの可能性について検討を行っている。まず、Eadie-Hofsteeプロットを用いた代謝活性の解析により、ニワトリにおいても二つの酵素が関与していることが示唆された。また、肝臓のmRNA発現量解析ではL1もC1と同程度の発現を示したため、今後タンパク質発現量の解析と、異種発現系を用いたニワトリC1、L1に関する機能解析を進める予定である。

It is important to determine the sensitivity of enzyme substitutes, enzymes, P450 (CYP) and environmental chemicals. Last year, three kinds of CYP sub-networks were classified into the same category. Important CYP molecules are used to analyze specific mRNA data, and CYP2C45 data show that they are sensitive to the specific data. At present, CYP is used to analyze the molecular mass ratio. The purpose of this paper is to use the quantitative analysis of LC-MS/MS to analyze the data of the system. The quantitative analysis of the quantity of the complex type of the wild type, the CYP system, the real estate system and the real estate agency shows that the system is accurate and accurate. The same kind of CYP analysis system can be used to analyze the difference of sensitivity between mice and mice, and to understand the data acquisition system. In the current year, we are talking about the issue of K-enzyme (VKOR). This year, we will pay more attention to this year. VKOR activity, mammalian VKORC1 (C1) VKORC1L1 (L1) enzyme activity, liver cancer, liver cancer, L1, L1. In the first place, the VKOR activity was detected, and the resistance was detected. In the first place, it is possible to know that there is a gap between L1 and C1, and that it is not possible to make a stereo. In this paper, we use the method to analyze the activity of the enzyme, Eadie-Hofstee, enzyme, enzyme and enzyme. The same degree of mRNA analysis is shown in L1 and L1, and in the future, several models are used. C1 and L1 are capable of parsing the predetermined data.

项目成果

鳥類におけるワルファリン感受性決定要因とその種差の解明

阐明鸟类华法林敏感性决定因素和物种差异

• 发表时间: 2011
• 作者: T. Fukui;M. Yoshimura;et al.;中野雄史;Masatoshi Yoshimura;Masatoshi Yoshimura;吉村 正利;佃 麻美;吉村正利;佃麻美;吉村正利;佃麻美;Aksorn Saengtienchai;Guoyang Guan;Shuhei Fukuoka;渡邉研右;福岡 脩平;Kensuke WATANABE;河田みなみ;渡邉研右
• 通讯作者: 渡邉研右

Comparative metabolism of warfarin in rats and chickens

华法林在大鼠和鸡体内的代谢比较

• DOI: 10.3382/ps.2010-01257
• 发表时间: 2011
• 期刊: Poultry Science
• 影响因子: 4.4
• 作者: T. Fukui;M. Yoshimura;et al.;中野雄史;Masatoshi Yoshimura;Masatoshi Yoshimura;吉村 正利;佃 麻美;吉村正利;佃麻美;吉村正利;佃麻美;Aksorn Saengtienchai
• 通讯作者: Aksorn Saengtienchai

鳥類異物代謝における重要なCYP分子種の特定とその種差の解明

禽类外源代谢中重要CYP分子种类的鉴定及物种差异的阐明

• 发表时间: 2012
• 作者: T. Fukui;M. Yoshimura;et al.;中野雄史;Masatoshi Yoshimura;Masatoshi Yoshimura;吉村 正利;佃 麻美;吉村正利;佃麻美;吉村正利;佃麻美;Aksorn Saengtienchai;Guoyang Guan;Shuhei Fukuoka;渡邉研右
• 通讯作者: 渡邉研右

鳥類におけるI相およびII相反応の特徴と種差

鸟类I相和II相反应的特征和物种差异

• 发表时间: 2012
• 作者: T. Fukui;M. Yoshimura;et al.;中野雄史;Masatoshi Yoshimura;Masatoshi Yoshimura;吉村 正利;佃 麻美;吉村正利;佃麻美;吉村正利;佃麻美;Aksorn Saengtienchai;Guoyang Guan;Shuhei Fukuoka;渡邉研右;福岡 脩平;Kensuke WATANABE;河田みなみ
• 通讯作者: 河田みなみ

Analysis of Chicken CYP1-4: mRNA Expressions and Genomic Analysis

鸡 CYP1-4 分析：mRNA 表达和基因组分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 小山田晋;長谷部正;木谷忍;安江紘幸;伊藤まき子;川合佑典;小山田晋・長谷部正・木谷忍・安江紘幸・伊藤まき子;川合佑典;アクソルン・サエンティエンチャイ;小山田晋;アクソルン・サエンティエンチャイ;小山田晋;渡邉研右
• 通讯作者: 渡邉研右