カロテノイド/レチノイド類による有蹄類の異物代謝の新たな調節機構の解明

类胡萝卜素/类维生素A阐明有蹄类动物异生物质代谢的新调节机制

• 批准号: 11F01097
• 负责人: 石塚 真由美
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11F01097/
• 关键词: 金属; シトクロムP450; グルクロン酸抱合酵素; グルタチオン抱合酵素; カロテノイド; 重金属; グルクロン酸抱合; 硫酸抱合; グルタチオン抱合; Ahレセプター; 環境化学物質; 野生動物; アフリカ

シトクロムP450の分子種のひとつCYPIA1は様々な発がん物質や変異原物質を代謝的に活性化し、化学物質の毒性を決定する重要な異物代謝酵素である。CYPIA1はAhR(アリルハイドロカーボン受容体)によって転写調節を受けており、CYPIA1の上流域のXRE (Xenobiotic Response Element)に結合してその転写を活性化することが知られている。最近、我々はカロテノイド類がAhRの機能に影響を及ぼすことを見出しており、カロテノイドがCYPIA1の生理的な動態の決定因子の一つである可能性を見出している。そこで、本研究では、カロテノイド類がAhRに及ぼす影響、およびその他のシトクロムP450分子種を制御する転写調節因子とのクロストークを明らかにし、カロテノイド類の新たな機能を明らかにすることを目的とする。本年度は、実際に産業動物などがどの程度の重金属類を蓄積しているのかを明らかにし、実施に環境中で人や動物が暴露されている範囲での金属暴露を細胞を用いて行った。H4IIE細胞、およびHepG2細胞を用いて実際に動物が暴露される可能性のある濃度で金属類及びカロテノイドの暴露が異物代謝酵素群にどのような影響を及ぼすのかについて調べた。金属類の曝露によりシトクロムP450、グルクロン酸抱合酵素等の発現量が減少した。メカニズムとして酸化ストレスの介在が考えられたが、同時に転写調節因子の発現量も減少していた。

The molecular species of P450 are active in the metabolism of substances and xenogens, and important enzymes in the metabolism of foreign substances determine the toxicity of chemical substances. CYPIA1 is known to bind to AhR(Xenobiotic Response Element), which regulates the activation of all writing in the upstream region of CYPIA1. Recently, we have shown the possibility of determining the physiological dynamics of CYPIA1 by determining the effects of different types of AhR on AhR function. In this study, we investigated the effects of AhR and other molecular species on the regulation of P450 and its regulatory factors. This year, the accumulation of heavy metals in industrial animals has increased to a higher level, and the exposure of humans and animals to metals in the environment has increased. H4IIE cells, HepG2 cells, and the possibility of exposure to metals and metals in real animals. The occurrence of metals such as P450 and Glomerulase was reduced. In addition, the occurrence of regulatory factors is also reduced.

项目成果

Cross-talks between heavy metals and xenobiotics metabolizing enzymes

重金属和外源物质代谢酶之间的相互作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Yabe J;Nakayama SM;Ikenaka Y;Muzandu K;Ishizuka M;Umemura T.;Yoshinori Ikenaka;池中良徳;池中良徳;アクソルン・サエンティエンチャイ;石井千尋;池中良徳;池中良徳;池中良徳;池中良徳;池中良徳;池中良徳;中山翔太;中山翔太;ワギ ソベイ
• 通讯作者: ワギ ソベイ

Astaxanthin rich crude extract of Haematococcus pluvialis induces cytochrome P450 1A1 mRNA by activating aryl hydrocarbon receptor in rathepatoma H4IIE cells

富含虾青素的雨生红球藻粗提物通过激活 Rathepatoma H4IIE 细胞中的芳基烃受体诱导细胞色素 P450 1A1 mRNA

• DOI: 10.1016/j.foodchem.2011.07.050
• 发表时间: 2011
• 期刊: Food Chemistry
• 影响因子: 8.8
• 作者: 佐藤正明;神田夏輝;樋口卓也;鈴木隆行;小西邦昭;吉岡孝高;三沢和彦;五神真;大野円実
• 通讯作者: 大野円実

ラットの消化管における異物代謝酵素の比較

大鼠胃肠道内异生物质代谢酶的比较

• 发表时间: 2011
• 作者: 糸谷悠美;池中良徳;大野円実;中山翔太;ワギソベイ;石塚真由美
• 通讯作者: 石塚真由美

In vitroにおけるウマのジアゼパム代謝

马地西泮体外代谢

• 发表时间: 2013
• 作者: 速水秋;Wageh Sobhy Darwish;池中良徳;中山翔太;石塚真由美
• 通讯作者: 石塚真由美

Astaxanthin can alter CYP1A-dependent activities via two different mechanisms: Induction of protein expression and inhibition of NADPH P450 reductase dependent electron transfer

• DOI: 10.1016/j.fct.2011.03.009
• 发表时间: 2011-06-01
• 期刊: FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY
• 影响因子: 4.3
• 作者: Ohno, Marumi;Darwish, Wageh S.;Ishizuka, Mayumi
• 通讯作者: Ishizuka, Mayumi