樹状細胞に発現するトランスポーターを標的とした抗アレルギー薬の開発

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前年度の研究結果より、sulforhodamine B(SR-B)を輸送するSST1の機能解析に取り組んだ。まず、Xenopus oocyteを用いたSST1発現系におけるestrone sulfateの排出輸送について検討した。その結果、SST1介在性の排出が確認できたものの、その活性は受動拡散と同じ程度であった。細胞系においてSST1は主に小胞体に局在することが確認されていることから、Xenopus oocyte系においても細胞膜にほとんどソーティングされず、細胞外排出量が期待した以上に見られなかったのでないかと考えられる。次に、SST1のmRNAの組織分布をreal time PCRで検討した。その結果、腎臓で最も高く、続いて胎盤、精巣上体に多く発現が確認された。SST1はhousekeeping geneであることが報告されていることから、ユビキタスな発現分布が予想されたが、その組織間における発現量に大きな違いが見られた。以上の結果より、SST1の生理的機能について次のように考えられる。体内に存在するエストロゲンなどのステロイドホルモンの多くは血液中に硫酸抱合体のかたちで存在するが、それ自体はエストロゲンレセプターに結合できないため、生理活性を示すには細胞内で硫酸抱合を外す必要がある。その硫酸抱合を外すSTS(steroidal sulfatase)は小胞体膜にのみ分布するが、STSの基質結合部位はluminal側(小胞体内腔側)にあるため、小胞体膜の透過が必須となる。SST1は小胞体内にステロイドホルモンなどの硫酸抱合体を輸送することが考えられることから、ステロイドホルモンが豊富に存在する胎盤や精巣上体において、その恒常性の維持にSTSと協調し重要な役割を果たしていると考えられる。