長波長蛍光物質を脳標的化型に改変して脳の機能をイメージングする方法の開発

开发一种通过修改长波长荧光物质以靶向大脑来成像脑功能的方法

• 批准号: 18650104
• 负责人: 澤田 誠
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18650104/
• 关键词: 脳標的化; イメージング; ペプチド; ドラッグデリバリ

研究2年目として脳内腫瘍のイメージングを行った。GFPトランスジェニックマウスの大腿骨から骨髄細胞を採取し、正常C57BL/6マウスに移植した。1週間後、株化グリオーマ細胞GL261を定位的に右脳の線条体へ局所注入した。個体レベルでの脳内の変化を見るために、経時的に小動物用Magnetic Resonance Imaging (MRI)や液晶同調フィルターが装備された蛍光in vivo imaging装置を用いて、脳腫瘍の増殖やGFP発現細胞の動態を撮像した。腫瘍移植後3日、1週、2週、3週においてマウスをPBSで灌流し、脳を採取した。採取した脳から凍結切片を作製し、免疫組織化学的解析を行った。また、脳切片の一部からtotal RNAを抽出しreal time PCRによる解析を行った。MRI撮像より、腫瘍移植後2週の時点から腫瘍の増殖が確認された。2週目と3週目の骨髄移植を行ったマウスと行わなかったマウスを比較すると、骨髄移植を行ったマウスにおいて腫瘍の大きさが有為に増大していることがわかった。脳内におけるGFP発現細胞の動態について調べてみると、腫瘍移植後から2週にかけて腫瘍細胞注入部位へ徐々に集積し、2週をピークに減少していくことがわかった。腫瘍移植前に脳内で見られるGFP発現細胞のほとんどは、未分化骨髄細胞マーカーの一つであるER-MP12抗原を発現していたが、腫瘍移植後2週目の脳内に見られるGFP発現細胞ではその割合が減少し腫瘍巣及びその周囲の細胞はミクログリアやマクロファージのマーカーの一つであるCD11bを発現していた。また、骨髄由来細胞やミクログリアには発現が見られGL261では発現が見られないカテプシンSの発現が顕著に上昇していた。蛍光in vivo imagingによって脳内カテプシン酵素活性を検出すると、腫瘍移植後2週にかけて上昇していることがわかった。

The purpose of the study is to study the performance of the project in the course of 2 years. GFP

项目成果

Activated microglia affect the nigro-striatal dopamine neurons differently in neo-natal and aged mice treated with 1-methy1-4-pheny1-1,2,3,6-tetrahydro pyridine

激活的小胶质细胞对用 1-methy1-4-pheny1-1,2,3,6-tetrahydropyidine 治疗的新生和老年小鼠的黑质纹状体多巴胺神经元有不同的影响

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Neuroscience Research 85(8)
• 作者: H Sawada;R Hishida;Y Hirata;K Ono;H Suzuki;S Muramatsu;I Nakano;T Nagatsu;M Sawada
• 通讯作者: M Sawada

Molecular pathologies of and enzyme replacement therapies for lysosomal diseases

溶酶体疾病的分子病理学和酶替代疗法

• 发表时间: 2006
• 期刊: CNS & Neurological Disorders-Drug Targets 5(4)
• 作者: SAKURABA;H;SAWADA;M;MATSUZAWA;F;AIKAWA;S;CHIBA;Y;JIGAMI;Y;ITOU;K
• 通讯作者: K

N-Benzy1-2-(6,8-dichloro-2-(4-chlorophenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(6-(7-nitrobenzo[c] [1,2,5]oxadiazol-4-ylamino)hexyl)acetamide as a New Fluorescent Probe for Peripheral Benzodiazepine Receptor and Microglial Cell Visualization.

N-苄基1-2-(6,8-二氯-2-(4-氯苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-N-(6-(7-硝基苯并[c]) [1,

• 发表时间: 2007
• 期刊: Bioconjugate Chemistry 18(5)
• 作者: V Laquintana;N Denora;A Lopedota;H Suzuki;M Sawada;M Serra;G Biggio A Latrofa;G Trapani;G Liso
• 通讯作者: G Liso

老年期痴呆研究会誌

老年痴呆研究会杂志

• 发表时间: 2007
• 作者: KUDO;G;SEKIMATA;K;HATANO;K;TOYAMA;H;SUZUKI;H;KATO;T;KATADA;K;SAWADA;M;ITO;K;澤田 誠
• 通讯作者: 澤田 誠

Role of cytokines in inflammatory process in Parkinson's disease.

• DOI: 10.1007/978-3-211-45295-0_57
• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of neural transmission. Supplementum
• 作者: M. Sawada;K. Imamura;T. Nagatsu;T. Nagatsu