Molybdän-Cofaktor-Defizienzen beim Menschen

本研究旨在对钼靶抗肿瘤基因（MOCS 1、MOCS 2和Gephyrin）进行鉴定。大多数患者在MOCS 1-Gen中发生突变，韦尔登为A型患者。Für diesen Typ wurde ein murines Tiermodell durch homolog Rekombination erzeugt. MOCS 1-Defizienten Mäuse在第12天开始进行生物化学研究，主要是研究钼-钴-Defizienz的形成和代谢。这位医生使用了一种替代疗法，其中使用了错误的钼-钴“前体Z”。中间体由绝缘体制成。替代疗法将在疾病发生后开始实施。在这种情况下，前体Z-疗法的效果将被证明是韦尔登的。该治疗方案可用于临床，剂量和治疗间隔可优化韦尔登。Donggezielte Absetz- bzw.剂量降低是由于钼-钴-Defizienz研究的结果和韦尔登化合物的毒性。

Im Rahmen dieses Projekts wurden bereits die für die MolybdänCofaktor-Defizienz verantwortlichen Gene (MOCS1, MOCS2 und Gephyrin) identifiziert. Die meisten Patienten zeigen Mutationen im MOCS1-Gen und werden als TypA-Patienten definiert. Für diesen Typ wurde ein murines Tiermodell durch homologe Rekombination erzeugt. Die MOCS1-Defizienten Mäuse entsprechen biochemisch exakt dem menschlichen Phänotyp und sterben innerhalb der ersten 12 Tage nach der Geburt an den Folgen der Molybdän-Cofaktor-Defizienz. An diesen Mäusen wurde eine Substitutionstherapie mit der Vorstufe "Precursor Z" des Molybdän-Cofaktors erprobt. Dieses Intermediat wurde aus Bakterien isoliert. Die Substitutionstherapie unterdrückt den ansonsten letalen Phänotyp vollständig, wenn sie sofort nach der Geburt begonnen wird. In diesem Vorhaben soll der Effekt einer Precursor Z-Therapie auf einen bereits manifestierten Phänotyp untersucht werden. Das Therapieschema soll im Hinblick auf Applikationsart, Dosis und Behandlungsintervall optimiert werden. Durch gezielte Absetz- bzw. Dosisreduktionversuche soll die Entstehung der Molybdän-Cofaktor-Defizienz studiert und die Ursache des komplexen Krankheitsbildes ergründet werden.