AAV-vermittelte Gentherapie erblicher Stoffwechselkrankheiten

AAV 介导的遗传代谢疾病基因治疗

• 批准号: 13347878
• 负责人: Professor Dr. Jochen Reiß
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/13347878?language=en
• 关键词: AAV; vermittelte; Gentherapie; erblicher; Stoffwechselkrankheiten

Die Molybdän-Cofaktor (MoCo)-Defizienz ist eine seltene autosomal-rezessiv vererbte Stoffwechselerkrankung, die durch toxische Sulfit-Ablagerungen im Zentralnervensystem unweigerlich zum Tod im frühen Kindesalter führt. Derzeit gibt es keinerlei therapeutische Interventionsmöglichkeiten. In einem Mausmodell dieser Erkrankung haben wir gezeigt, dass mittels eines gentherapeutischen Ansatzes der Krankheitsverlauf vollständig aufgehalten werden konnte. Es sollen nun die für die Anwendung am Menschen notwendigen präklinischen Untersuchungen durchgeführt werden. Dazu wird die zur kurativen Therapie notwendige Mindestdosis des Gentransfervektors bestimmt und evaluiert, ob durch die Applikation des viralen Vektors im Neonaten Toleranz gegenüber einer möglicherweise notwendigen Re-Applikation im adoleszenten Patienten erzeugt wird. Diese Experimente bilden die Grundlage für einen Heilversuch an bisher unheilbar kranken Kindern und liefern zudem wesentliche Erkenntnisse für die sichere und effiziente gentherapeutische Anwendung von AAV-Vektoren in juvenilen Patienten.

钼-钴（MoCo）-Defizienz是一种常染色体异常的Stoffwechselerkrankung，它是通过毒性硫代谢物在中枢神经系统中引起的，对早期儿童的死亡有不良影响。这不是一个治疗性干预。在一个Mausmodell的Erkrankung haben我们gezeigt，dass mittels一个gentherapeutischen Ansatzes der Krankheitsverlauf vollständig aufgehalten韦尔登konnte。Es sollen nun die für die Anwendung am Menschen notwendigen präklinischen Untersuchungen durchgeführt韦尔登.本文通过对新生儿耐受性疾病中病毒载体的治疗，对新生儿的再感染进行了评估。该实验为一个健康的儿童提供了基础，并使儿童对AAV-Vektoren在青少年患者中的安全性和有效性有了更好的认识。