Große Deletion des NF1-Gens bei Neurofibromatose Typ 1: Frequenz, Ausmaß und klinische Relevanz

神经纤维瘤1型（Neurofibromatose type 1, NF1）是一种遗传性疾病，可用于肿瘤生长和周围神经系统的研究。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Die einzige bisher beschriebene Geno-Phänotyp-Korrelation bei NF1 ist der Zusammenhang zwischen großen Deletionen des NF1- gens (etwa 5-10% der Patienten) and mental retardiung, häufig in association mit schwerem klinischen Verlauf。患者的心理发育迟滞症状均为1- 1缺失症状。遗传方法，groß ße Deletionen des NF1-Gens nachzuweisen, he ß ße Southern hybridisering and fluoreszenz -in-situ hybridisering (FISH), he ß ße auwendig and kontinent ngeringen Zahl von NF1-Patienten angewandt werden。此外，Folge还对系统研究（systematische study）和临床研究（groiner ß ßen Zahl von Patienten mit NF1）感到满意。本研究对约800例甲型h1n1流感患者的DNA进行了系统的分析，并对甲型h1n1流感基因进行了分析。Der Kern Der Untersuchung - 1基因型分析（gentypisierung）是指基因型多态的微卫星标记，基因型多态的基因型分析，基因型多态的基因型分析，基因型多态的基因型分析，基因型多态的基因型分析，基因型多态的基因型分析。Nach Bestätigung der NF1-Deletion mittelels FISH werden die klinischen Phänotypen von etwa 20 bis 40 Betroffenen ausgeweret。研究结果表明：老年肿瘤患者的nf1基因基因缺失导致患者的nf1基因基因缺失。Ziel der studeist: 1) in Verfahren zu etablieren, das einfach, kosteneffektiv und effizent ist, um das Bestehen einer NF1-Deletion and einer groen Zahl von Patienten zu berpre<e:1>；2) die Häufigkeit der großen NF1-Deletion mit statistischer signfikanz zu bestimmen；3) eine klinische charterisierung der gesicherten Fälle mit gro1 ßer NF1-Deletionen and eine Überprüfung der Geno-Phänotyp-Korrelation vorzunehmen；4) zu berprefen, ob die somatische Deletion des NF1-Gens bei patientmit constitutiontionellen NF1-Deletionen seltener auftreten als bei patientonene ne NF1-Deletion。

Neurofibromatose Typ 1 (NF1) ist eine genetische Erkrankung, die durch Tumorbildung des peripheren Nervensystems gekennzeichnet ist. Daneben sind eine Vielzahl von NF1-Betroffenen durch Minderbegabung, Lernbehinderung, Konzentrationsdefizite und Verhaltensprobleme beeinträchtigt. Die einzige bisher beschriebene Geno-Phänotyp-Korrelation bei NF1 ist der Zusammenhang zwischen großen Deletionen des NF1-Gens (etwa 5-10% der Patienten) und mentaler Retardierung, häufig in Assoziation mit schwerem klinischen Verlauf. Es wurden jedoch auch Patienten mit mentaler Retardierung aber ohne große NF1-Deletion beschrieben. Die aktuellen Methoden, große Deletionen des NF1-Gens nachzuweisen, wie Southern Hybridisierung und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), sind aufwendig und konnten nur bei einer geringen Zahl von NF1-Patienten angewandt werden. Als Folge fehlt bisher eine systematische Studie an einer großen Zahl von Patienten mit NF1. In dem beantragten Vorhaben planen wir eine systematische Untersuchung der DNA von ca. 800 NF1-Patienten auf Deletionen des NF1-Gens. Der Kern der Untersuchung ist eine Genotypisierung mit sechs hoch polymorphen Mikrosatellitenmarkern, die innerhalb des NF1-Gens liegen, wobei die Feststellung eines für alle sechs intragenen NF1-Marker homozygoten Patienten auf eine NF1-Deletion hindeutet. Nach Bestätigung der NF1-Deletion mittels FISH werden die klinischen Phänotypen von etwa 20 bis 40 Betroffenen ausgewertet. Weiterhin werden Tumoren der Patienten mit konstitutionellen NF1-Deletionen auf eine Deletion des zweiten NF1-Allels hin untersucht. Ziel der Studie ist es: 1) ein Verfahren zu etablieren, das einfach, kosteneffektiv und effizient ist, um das Bestehen einer NF1-Deletion an einer großen Zahl von Patienten zu überprüfen; 2) die Häufigkeit der großen NF1-Deletion mit statistischer Signifikanz zu bestimmen; 3) eine klinische Charakterisierung der gesicherten Fälle mit großer NF1-Deletionen und eine Überprüfung der Geno-Phänotyp-Korrelation vorzunehmen; 4) zu überprüfen, ob die somatische Deletion des NF1-Gens bei Patienten mit konstitutionellen NF1-Deletionen seltener auftreten als bei Patienten ohne eine NF1-Deletion.