Große Deletion des NF1-Gens bei Neurofibromatose Typ 1: Frequenz, Ausmaß und klinische Relevanz

1 型神经纤维瘤病中 NF1 基因的大量缺失：频率、程度和临床相关性

• 批准号: 5410114
• 负责人: Professor Dr. Reinhard E. Friedrich
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5410114?language=en
• 关键词: Gro; Deletion; des; NF1; Gens

Neurofibromatose Typ 1 (NF1) ist eine genetische Erkrankung, die durch Tumorbildung des peripheren Nervensystems gekennzeichnet ist. Daneben sind eine Vielzahl von NF1-Betroffenen durch Minderbegabung, Lernbehinderung, Konzentrationsdefizite und Verhaltensprobleme beeinträchtigt. Die einzige bisher beschriebene Geno-Phänotyp-Korrelation bei NF1 ist der Zusammenhang zwischen großen Deletionen des NF1-Gens (etwa 5-10% der Patienten) und mentaler Retardierung, häufig in Assoziation mit schwerem klinischen Verlauf. Es wurden jedoch auch Patienten mit mentaler Retardierung aber ohne große NF1-Deletion beschrieben. Die aktuellen Methoden, große Deletionen des NF1-Gens nachzuweisen, wie Southern Hybridisierung und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), sind aufwendig und konnten nur bei einer geringen Zahl von NF1-Patienten angewandt werden. Als Folge fehlt bisher eine systematische Studie an einer großen Zahl von Patienten mit NF1. In dem beantragten Vorhaben planen wir eine systematische Untersuchung der DNA von ca. 800 NF1-Patienten auf Deletionen des NF1-Gens. Der Kern der Untersuchung ist eine Genotypisierung mit sechs hoch polymorphen Mikrosatellitenmarkern, die innerhalb des NF1-Gens liegen, wobei die Feststellung eines für alle sechs intragenen NF1-Marker homozygoten Patienten auf eine NF1-Deletion hindeutet. Nach Bestätigung der NF1-Deletion mittels FISH werden die klinischen Phänotypen von etwa 20 bis 40 Betroffenen ausgewertet. Weiterhin werden Tumoren der Patienten mit konstitutionellen NF1-Deletionen auf eine Deletion des zweiten NF1-Allels hin untersucht. Ziel der Studie ist es: 1) ein Verfahren zu etablieren, das einfach, kosteneffektiv und effizient ist, um das Bestehen einer NF1-Deletion an einer großen Zahl von Patienten zu überprüfen; 2) die Häufigkeit der großen NF1-Deletion mit statistischer Signifikanz zu bestimmen; 3) eine klinische Charakterisierung der gesicherten Fälle mit großer NF1-Deletionen und eine Überprüfung der Geno-Phänotyp-Korrelation vorzunehmen; 4) zu überprüfen, ob die somatische Deletion des NF1-Gens bei Patienten mit konstitutionellen NF1-Deletionen seltener auftreten als bei Patienten ohne eine NF1-Deletion.

1型神经纤维瘤病（NF 1）是一种遗传性疾病，它通过外周神经系统的肿瘤生长而被发现. Daneben sind eine Vielzahl von NF1-Betroffenen durch Minderbegabung，Lernbehinderung，Konzentrationsdefizite und Verhaltensprobleme beinträchtigt. NF 1基因型相关性是NF 1-Genes（约5-10%的患者）的严重缺失和智力迟钝的一个重要原因，它与临床研究有密切的联系。这也会导致患者在严重的NF 1缺失后出现智力障碍。采用Southern杂交和原位杂交（FISH）等方法，对NF 1基因进行大规模的缺失，是对NF 1基因韦尔登患者的一种简单的检测方法。所有的Folge都对NF 1患者的一个大样本进行了系统的研究。在这本书中，我们对DNA进行了系统的研究。800名NF 1患者缺失NF 1基因。研究的克恩是用多形微卫星标记进行基因分型，即NF 1基因的内端，对所有基因内NF 1标记纯合子患者或NF 1缺失患者进行检测。Nach Bestätigung der NF1-Deletion mittels FISH韦尔登die klinischen Phänotypen von etwa 20 bis 40 Betroffenen ausgewertet.另外，韦尔登的肿瘤与一个缺失的两个NF 1等位基因的NF 1-缺失有关。Ziel der Studie is：1）NF 1-缺失对高血压患者的健康、安全、有效性的影响; 2）NF 1-缺失对高血压患者健康的影响; 3）NF 1-缺失对高血压患者健康的影响; 4）在NF 1基因缺失的患者中，NF 1基因的体细胞缺失可使NF 1基因缺失的患者增加一个NF 1基因。