Elucidating of inhibition mechanism of anti-histamines for the histamine receptor by X-ray crystallography.

通过X射线晶体学阐明抗组胺药对组胺受体的抑制机制。

• 批准号: 23770123
• 负责人: SHIROISHI Mitsunori
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23770123/
• 关键词: G蛋白質共役型受容体; 結晶構造解析; 機能解析; 構造解析; ヒスタミン受容体; Gタンパク質共役型受容体; タンパク質工学

We developed a platform using budding yeast (S. crevisiae) and green fluorescent protein (GFP) for the rapid construction and evaluation of GPCR variants for structural studies. This platform cut the process time in one third. We produced a stable and highly-expressed histamine H1 receptor (H1R) using this platform. We determined the crystal structure of the H1R in complex with doxepin, an inverse agonist antihistamine. The H1R structure provides key information that should aid the development of highly selective antihistamines.

我们开发了一个利用芽殖酵母（S. crevisiae）和绿色荧光蛋白（GFP）的平台，用于快速构建和评估用于结构研究的GPCR变体。该平台将流程时间缩短了三分之一。我们利用该平台制备了稳定且高表达的组胺H1受体（H1R）。我们确定了与多虑平（一种逆激动剂抗组胺剂）复合物中H1R的晶体结构。H1R结构提供了有助于开发高选择性抗组胺药的关键信息。

项目成果

立体構造解析を目指した膜蛋白質改変体作製プラットフォーム

针对3D结构分析的膜蛋白变体生产平台

• 发表时间: 2011
• 作者: 白石充典;島村達郎;辻本浩一;浅田秀基;小林（万木）貴美;小林拓也;岩田想;白石充典;白石充典,辻本浩一,浅田秀基,島村達郎,小林(万木)貴美,小林拓也,岩田想;望月志保,白石充典,阿部義人,津田誠,井上和秀,植田正;白石充典,辻本浩一,浅田秀基,島村達郎,小林(万木)貴美,小林拓也,岩田想
• 通讯作者: 白石充典,辻本浩一,浅田秀基,島村達郎,小林(万木)貴美,小林拓也,岩田想

GPCR の構造研究に向けた高発現改変体作製プラットフォームの確立

建立用于GPCR结构研究的高表达变体生产平台

• 发表时间: 2011
• 作者: 白石充典;島村達郎;辻本浩一;浅田秀基;小林（万木）貴美;小林拓也;岩田想;白石充典;白石充典,辻本浩一,浅田秀基,島村達郎,小林(万木)貴美,小林拓也,岩田想;望月志保,白石充典,阿部義人,津田誠,井上和秀,植田正;白石充典,辻本浩一,浅田秀基,島村達郎,小林(万木)貴美,小林拓也,岩田想;白石充典,島村達郎,辻本浩一,浅田秀基,小林(万木)貴美,小林拓也,岩田想;白石充典,島村達郎,浅田秀基,小林(万木)貴美,小林拓也,岩田想
• 通讯作者: 白石充典,島村達郎,浅田秀基,小林(万木)貴美,小林拓也,岩田想

GPCRの立体構造解析に向けた戦略:ヒスタミンH1受容体を例に

GPCR 3D 结构分析策略：以组胺 H1 受体为例

• 发表时间: 2012
• 作者: de Graaf C;Kooistra AJ;Vischer HF;Katritch V;Kuijer M;Shiroishi M;Iwata S;Shimamura T;Stevens RC;de Esch IJ;Leurs R.;白石充典;白石充典,島村達郎,辻本浩一,浅田秀基,小林(万木)貴美,小林拓也,岩田想;白石充典,島村達郎,辻本浩一,浅田秀基,小林(万木)貴美,小林拓也,岩田想
• 通讯作者: 白石充典,島村達郎,辻本浩一,浅田秀基,小林(万木)貴美,小林拓也,岩田想

Structure of the human histamine H1 receptor complex with doxepin.

• DOI: 10.1038/nature10236
• 发表时间: 2011-06-22
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Shimamura, Tatsuro;Shiroishi, Mitsunori;Weyand, Simone;Tsujimoto, Hirokazu;Winter, Graeme;Katritch, Vsevolod;Abagyan, Ruben;Cherezov, Vadim;Liu, Wei;Han, Gye Won;Kobayashi, Takuya;Stevens, Raymond C.;Iwata, So
• 通讯作者: Iwata, So

GPCRの構造研究に向けた高発現改変体作製プラットフォームの確立

建立用于GPCR结构研究的高表达变体生产平台

• 发表时间: 2011
• 作者: 白石充典;島村達郎;浅田秀基;小林（万木）貴美;小林拓也;岩田想
• 通讯作者: 岩田想