Development of coenzyme with enzyme selectivity and substrate-coenzyme complex inhibitor

具有酶选择性的辅酶和底物-辅酶复合物抑制剂的开发

• 批准号: 23790103
• 负责人: FUJII Mikio
• 金额: $ 1.25万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790103/
• 关键词: ＮＡＤ; 酵素; 補酵素; 立体配座; 阻害剤; 酵素分類; 酵素選択性; グルタチオンリダクターゼ; 二リン酸

Coenzyme NADs can bind to many enzymes such as alcohol dehydrogenase and hydrolases. NAD modified compound can affect to both targeted enzyme and untargeted enzymes and it may cause side-effect of drug. In this study, I study the relationship with conformation of NAD in an enzyme and family of enzymes to find the rule of the conformation of NAD in an enzyme. I succeeded in the construction of map of the conformation of NAD. Next the conformation-fixed compounds were made to test the conpounds with conformational differences select a targeted enzyme. The conformational modification of NAD could bind the targeted enzyme stronger than the other enzymes. This concept is useful for drug design.

辅酶NAD可以结合许多酶，如乙醇脱氢酶和水解酶。NAD修饰的化合物对靶向酶和非靶向酶均有作用，可能引起药物副作用。本研究通过研究NAD在酶和酶家族中的构象变化规律，探讨NAD在酶中的构象变化规律。成功地构建了NAD的构象图。然后，制备构象固定的化合物，以测试具有构象差异的化合物，选择靶向酶。NAD的构象修饰可以使靶酶比其他酶更强地结合。 这个概念对药物设计是有用的。

项目成果

NAD 依存酵素の立体配座による化学的な分類

NAD 依赖性酶的构象化学分类

• 发表时间: 2012
• 作者: 藤井幹雄;飯田珠惟;北川康行;加藤恵介
• 通讯作者: 加藤恵介

酵素選択性を持つNAD修飾阻害剤の開発

具有酶选择性的NAD修饰抑制剂的开发

• 发表时间: 2013
• 作者: 藤井幹雄;北川康行
• 通讯作者: 北川康行

NAD二リン酸の立体配座に着目したNAD依存酵素阻害剤の合成

以 NAD 二磷酸构象为重点的 NAD 依赖性酶抑制剂的合成

• 发表时间: 2011
• 作者: 藤井幹雄;飯田珠惟;北川康行;加藤恵介
• 通讯作者: 加藤恵介

Efficient Synthesis of a Water-Soluble Glucoamide Inhibitor Against Human Aldose Reductase by Click Chemistry

通过点击化学有效合成水溶性葡萄糖酰胺抑制剂，对抗人醛糖还原酶

• DOI: 10.1080/07328303.2013.816852
• 发表时间: 2013
• 期刊: Journal of Carbohydrate Chemistry
• 影响因子: 1
• 作者: Ozono Iori;et al;Mikio Fujii
• 通讯作者: Mikio Fujii

補酵素NADの立体配座に基づく酵素分類とデータベースの作成

基于辅酶NAD构象的酶分类和数据库创建

• 发表时间: 2012
• 作者: 須藤真司;藤井幹雄;北川康行;加藤恵介
• 通讯作者: 加藤恵介