Kontrolle des Blutzucker Metabolismus durch den transkriptionellen Co-Repressor RIP140: Pathophysiologische Bedeutung für den Typ II Diabetes
转录辅阻遏物 RIP140 对血糖代谢的控制:II 型糖尿病的病理生理学意义
基本信息
- 批准号:5410744
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- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Independent Junior Research Groups
- 财政年份:2003
- 资助国家:德国
- 起止时间:2002-12-31 至 2009-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Angesichts der steigenden Zahl von Patienten mit Typ II Diabetes stellt die Charakterisierung molekularer Therapie Strategien ein vordringliches Forschungsziel dar. Wesentliche Ursache der diabetischen Hyperglykämie sind Störungen im Glucose Stoffwechsel der Leber, für dessen Koordination Hunger-induzierbare Regulatoren entscheidend verantwortlich sind. Neuste Befunde demonstrieren die durch Hunger induzierte und im Diabetes zusätzlich gesteigerte Aktivierung des transkriptionellen Co-Repressors Receptor Interaction Protein 140 (RIP140) in der Leber von Mäusen und zeigen, dass RIP140 Überexpression im Zellexperiment zur Steigerung der Glucose Produktion von Hepatozyten beiträgt. Die physiologische Bedeutung von RIP140 für die hepatische Glucose Homöostase unter normalen und diabetischen Zuständen in vivo und die Mechanismen der Regulation der RIP140 Aktivität sind bislang aber unbekannt und sollen im vorliegenden Antrag untersucht werden. Diese Studien könnten damit einen wesentlichen Beitrag zum molekularen Verständnis des Blutzucker Metabolismus leisten und RIP140 zusammen mit dem Co-Aktivator PGC-1, der von mir in früheren Studien als Kontrollpunkt hepatischer Gluconeogenese identifiziert werden konnte, als wichtigen Effektor des Hunger-induzierten Signalweges und Prototyp neuer Zielmoleküle für die Therapie des Typ II Diabetes etablieren.
II型糖尿病患者的糖尿病风险是一个潜在的风险因素。糖尿病高血糖患者的血糖水平升高,从而导致饥饿诱导调节协调机制的建立。本研究通过饥饿诱导和糖尿病患者肝细胞中的转磷酸共阻遏物受体相互作用蛋白140(RIP 140)的激活,证明RIP 140在肝细胞葡萄糖生成过程中的表达。RIP 140对正常和糖尿病患者体内肝葡萄糖稳态酶的生理学作用及其调节RIP 140活性的机制是一个不确定的问题,也是一个韦尔登的解决方案。这一研究表明,我们可以通过使用协同激活剂PGC-1来研究Blutzucker代谢和RIP 140的分子水平,从而确定韦尔登异生肝控制点,这对治疗II型糖尿病有重要影响。
项目成果
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