Mechanismus der transkriptionellen Regulation cAMP-responsiver Gene durch Co-Aktivator-assoziierte Acetyl-Transferase-Aktivitäten

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Protein-Acetylierung durch Co-Faktor-assoziierte Acetyl-Transferase-Aktivitäten stellt eine wesentliche Regulationsebene der Genexpression dar. So basiert die transkriptionelle Aktivität des cAMP-responsiven Transkriptionsfaktor CREB molekular auf der Interaktion mit dem zellulären Co-Aktivator CREB-BindingProtein, CBP. CBP zeichnet sich strukturell durch den Besitz intrinsischer Acetyl-Transferase-Aktivität aus, deren Beteiligung an der Expressionregulation cAMP-responsiver Gene demonstriert wurde. Die mechanistische Grundlage der transkriptionellen Regulation cAMP-responsiver Gene durch zelluläre Acetyl-Transferasen ist bislang aber ungeklärt. Die im vorliegenden Antrag vorgeschlagenen Projekte sollen daher untersuchen, auf welche Weise CBP und andere zelluläre AcetylTransferasen die Expression cAMP-responsiver Gene regulieren. Die Wirkung von Acetyl-Transferase-Aktivitäten auf die Promotor-Architektur soll dabei ebenso berücksichtigt werden wie der Einfluß auf Transkriptions-Initiation und mRNA-Prozessierung. Angesichts der Bedeutung cAMP-abhängiger Signaltransduktion für z.B. zelluläre Proliferation oder neuronale Plastizität könnten diese Studien Einblicke in die molekularen Zusammenhänge wichtiger (patho)physiologischer Prozesse erbringen.