Mechanismus der transkriptionellen Regulation cAMP-responsiver Gene durch Co-Aktivator-assoziierte Acetyl-Transferase-Aktivitäten

共激活剂相关乙酰转移酶活性对 cAMP 反应基因转录调节的机制

• 批准号: 5260390
• 负责人: Professor Dr. Stephan Herzig
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Diabetes und Krebs (IDC)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5260390?language=en
• 关键词: Mechanismus; der; transkriptionellen; Regulation; cAMP

Protein-Acetylierung durch Co-Faktor-assoziierte Acetyl-Transferase-Aktivitäten stellt eine wesentliche Regulationsebene der Genexpression dar. So basiert die transkriptionelle Aktivität des cAMP-responsiven Transkriptionsfaktor CREB molekular auf der Interaktion mit dem zellulären Co-Aktivator CREB-BindingProtein, CBP. CBP zeichnet sich strukturell durch den Besitz intrinsischer Acetyl-Transferase-Aktivität aus, deren Beteiligung an der Expressionregulation cAMP-responsiver Gene demonstriert wurde. Die mechanistische Grundlage der transkriptionellen Regulation cAMP-responsiver Gene durch zelluläre Acetyl-Transferasen ist bislang aber ungeklärt. Die im vorliegenden Antrag vorgeschlagenen Projekte sollen daher untersuchen, auf welche Weise CBP und andere zelluläre AcetylTransferasen die Expression cAMP-responsiver Gene regulieren. Die Wirkung von Acetyl-Transferase-Aktivitäten auf die Promotor-Architektur soll dabei ebenso berücksichtigt werden wie der Einfluß auf Transkriptions-Initiation und mRNA-Prozessierung. Angesichts der Bedeutung cAMP-abhängiger Signaltransduktion für z.B. zelluläre Proliferation oder neuronale Plastizität könnten diese Studien Einblicke in die molekularen Zusammenhänge wichtiger (patho)physiologischer Prozesse erbringen.

蛋白质乙酰化通过辅助因子乙酰转移酶激活，有助于基因表达的调节。因此，cAMP反应性转录因子CREB分子的转录活性取决于与协同激活剂CREB结合蛋白CBP的相互作用。CBP通过自身的乙酰转移酶激活作用构建了cAMP反应基因表达调控系统。通过乙酰转移酶调节cAMP应答基因的机制可能是不明确的。在前一个抗肿瘤的项目中，我们必须找到合适的CBP和乙酰转移酶来调节cAMP反应基因的表达。乙酰转移酶激活对启动子结构的影响可与转录起始和mRNA表达的影响一样产生韦尔登。Angesichts der Bedeutung cAMP-abhängiger Signaltransduktion für z.B. zelluläre Proliferation oder neuronale Plastizität könnten diese proliferation en Einblicke in die molekularen Zusammenhänge wichtiger（patho）physiologischer Prozesse erbringen.